《表2 HDAC6的底物、生物学功能和相关疾病》

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《组蛋白去乙酰化酶6与人类疾病》

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HDAC6是组蛋白去乙酰化酶家族的一员，不仅可以通过修饰组蛋白调节基因转录，还可以与包括α-tubulin在内的非组蛋白相互作用，进而参与多种疾病的发生发展，包括最致命的癌症（每年800万人死亡）、自身免疫疾病（第三大死因）和神经退行性疾病（每年有620万人死亡）。HDAC6与其底物蛋白和疾病的关系见表2。尽管有关HDAC6结构和功能的研究使人们对它的了解有所提高，仍有许多方面有待进一步探索:SE14重复序列帮助HDAC6保留在细胞质的机制；关于HDAC6抑制剂在体内的生物学、药代动力学和药物性质评估的探究。掌握这些对于合理开发HDAC6的抑制剂和临床试验至关重要。虽然已经开发出了一些有效的抑制剂，但是，它们繁琐的合成工序或较低的生物活性使临床转化比较艰难。因此，有必要继续根据病理情况研发靶向和调节HDAC6的新化合物。由于HDAC6上下游信号的多样性，导致其在疾病中的作用十分复杂。现有的研究仅仅阐明了HDAC6与疾病的关系。期待在未来的研究中，HDAC6在特定疾病环境中的特定表达和调控的机制能够不断地被揭示，从而应用在人类疾病的个性化治疗中。