《医学遗传学》

第一章人类疾病与遗传1

第一节遗传性疾病1

遗传病的定义1

遗传病的种类2

第二节 遗传异质性4

第三节 医学遗传学与生物化学分析技术发展的关系5

第四节医学遗传学与染色体研究7

染色体和染色体异常的早期观察8

染色体的分析与遗传病鉴别8

第五节 与医学遗传学有关的其他遗传学分支9

第六节 医学遗传学的任务和展望9

第二章细胞生物学基础12

第一节 细胞的一般结构12

第二节细胞核12

染色质和染色体14

核仁21

第三节细胞质21

基质21

微丝21

微管22

液泡系22

溶酶体26

过氧化物酶体27

线粒体27

第四节质膜28

质膜的化学组成29

细胞表面的分化30

细胞被膜31

第五节 细胞周期31

第六节细胞分裂32

有丝分裂32

减数分裂33

第三章遗传的分子基础36

第一节基因与蛋白质36

性状与蛋白质36

基因与蛋白质36

第二节 分子生物学的中心法则38

第三节DNA与基因38

遗传物质是DNA38

DNA的化学成分与立体模型39

DNA的复制41

DNA与蛋白质的共线性43

DNA的损伤与修复45

逆转录酶47

遗传密码47

第四节转录及其调节48

转录48

RNA的复制49

基因水平转录的调控50

第五节翻译及其调节54

蛋白质的结构54

蛋白质的生物合成55

蛋白质合成的调控64

第四章人类基因定位和体细胞遗传学67

第一节基因图和经典的基因图制作方法67

人类基因的数量67

基因图的概念67

基因交换、重组和图距68

人类X染色体基因图的制作69

家系分析法和基因定位70

常染色体基因的定位72

第二节体细胞遗传学和人类基因定位72

体细胞遗传学的概念72

细胞培养技术73

染色体显带技术73

体细胞杂交和基因定位73

原位杂交法77

基因剂量效应法78

各种定位方法的比较79

第三节人类基因定位的成就和意义80

人类基因定位图和人类基因定位表80

人类基因定位的进展80

人体基因定位的意义81

第五章遗传方式88

第一节单基因遗传88

分离律88

常染色体显性遗传89

常染色体隐性遗传95

伴性遗传98

限性遗传101

自由组合律102

两种单基因遗传病的自由组合103

连锁与交换律104

两种单基因遗传病的连锁与交换105

第二节多基因遗传107

多基因遗传的特点108

多基因遗传的疾病109

第六章染色体畸变121

第一节染色体数量畸变121

整倍体——单倍体与多倍体121

非整倍体124

第二节染色体结构畸变134

缺失135

倒位138

易位139

插入145

重复147

环状染色体147

等臂染色体148

双着丝粒染色体149

第七章基因突变153

第一节突变的化学基础153

硷基置换引起的点突变153

硷基插入或丢失引起的移码突变159

极性突变160

非同源部分配对和不等交换160

rRNA和tRNA的基因突变161

第二节辐射的诱变效应161

X线的诱变效应161

紫外线和可见光的诱变效应161

辐射诱变效应的估计162

第三节突变的修复164

X线损伤的修复164

紫外线损伤的修复165

第四节人类突变率的测定165

常染色体显性突变165

常染色体隐性突变166

伴性致死突变166

伴性隐性突变167

体外培养细胞的突变168

第五节影响人类突变的因素168

父亲年龄168

性别169

遗传背景169

化学因素169

第八章发育的遗传基础171

第一节 发育的一般过程171

第二节个体发育与遗传信息172

细胞核和细胞质在发育中的作用172

突变与发育173

体细胞的发育全能性174

体细胞分化的解除177

第三节基因活性的调控178

基因活性差异理论178

基因活化的条件179

原核生物基因的调节180

真核生物基因的调节181

第四节 从基因到性状186

第九章遗传与先天畸形188

第一节 先天畸形的发生方式188

第二节 先天畸形的遗传因素189

第三节先天畸形的环境因素194

致畸因子对胚胎发育的影响194

致畸因子与畸形194

第十章遗传病的确定与诊断202

第一节遗传病的确定202

群体普查和家系调查202

系谱分析203

双生子法203

种族差异比较205

疾病组分分析206

伴随性状研究206

动物模型207

第二节遗传病的诊断210

症状和体征210

系谱分析211

染色体和性染色质检查212

生化学检查213

细胞培养214

第三节皮肤纹理分析215

正常皮肤纹理215

遗传病患者的皮肤纹理分析220

皮纹学的诊断价值223

第四节产前诊断223

染色体异常的产前诊断224

单基因遗传病的产前诊断229

神经管缺陷的产前诊断233

超声波与产前诊断234

胎儿镜的应用235

第十一章遗传病的防治240

第一节遗传病的预防240

遗传病的群体普查与普防240

环境保护243

携带者的检出与生育指导243

婚姻指导与计划生育248

遗传谘询250

第二节遗传病的治疗253

环境工程254

遗传工程257

基因治疗的概况260

第十二章群体遗传学262

第一节群体中的遗传平衡262

Hardy-Weinberg定律262

X连锁基因的平衡265

第二节突变和选择对基因频率的影响267

突变对遗传平衡的影响267

选择对遗传平衡的影响268

群体中的多态现象与选择平衡272

第三节亲缘关系与遗传平衡274

近亲结婚概况274

亲缘关系274

近婚系数275

X连锁基因的近婚系数279

近亲结婚的平均水平280

近亲结婚与隐性纯合子281

表亲结婚的研究283

第四节 遗传漂变283

第五节 移居285

第六节 选择放松引起人类群体的演变287

第十三章生化遗传学290

第一节几个基本概念290

分子病和先天性代谢缺陷290

一个基因一条肽链290

蛋白质和酶的多态现象291

第二节分子病292

血红蛋白分子病292

血红蛋白的组成292

血红蛋白的结构293

血红蛋白病的分子遗传学295

血红蛋白病的分子病理学301

血红蛋白病的诊断和治疗303

血浆蛋白分子病305

血浆蛋白的理化特性和生理功能305

血浆蛋白的遗传变异305

第三节先天性代谢缺陷316

先天性代谢缺陷的分子遗传学316

先天性代谢缺陷的发病机理317

代谢紊乱317

遗传方式317

第四节 先天性代谢缺陷的类型318

第十四章免疫遗传学333

第一节红细胞抗原的遗传控制333

ABO血型系统333

Rh血型系统335

MNSs血型系统336

第二节免疫球蛋白的遗传控制337

免疫球蛋白抗原特异性的分类337

免疫球蛋白的同种异型338

免疫球蛋白的基因及其表达341

第三节主要组织相容性复合体343

小鼠H-2复合体343

人类HLA系统350

第四节原发性免疫缺陷病357

特异性免疫缺陷病358

非特异性免疫缺陷360

第十五章药物遗传学362

第一节 药物代谢与遗传362

第二节个体对药物反应的遗传性变异363

无过氧化氢酶症363

琥珀酰胆碱敏感性364

异烟肼慢灭活365

葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏症367

苯妥英钠羟化酶缺乏症368

非那西汀诱发的高铁血红蛋白血症368

恶性体温过高369

苄丙酮香豆素耐受性371

糖皮质激素致眼压升高371

第三节一些遗传病患者对药物的异常反应372

卟啉症372

痛风373

Crigler-Najjar综合征373

苯硫脲味盲373

药物敏感性血红蛋白病374

第十六章辐射遗传学376

第一节电离辐射376

电离辐射的概念376

电离辐射的剂量单位376

人类的辐射环境377

第二节辐射的遗传效应379

辐射的躯体效应与遗传效应379

辐射遗传效应的定量测定380

第三节辐射诱发的基因突变380

哺乳类配子的发生380

显性致死突变382

特定位点突变382

显性可见突变386

骨骼的突变386

血红蛋白和组织相容性突变386

隐性可见突变387

隐性致死突变387

放射性同位素掺入的效应387

第四节辐射诱发的染色体畸变388

生殖细胞中的染色体畸变388

体细胞中的染色体畸变392

第五节人类的突变效应397

人类遗传性缺陷的自然发生率397

接受X线照射的双亲397

对原子弹爆炸幸存者的调查398

人类男性生殖细胞中的自发不分离398

第六节辐射对人类的遗传危害的评价399

性腺剂量、遗传剂量和加倍剂量399

遗传危险的评价399

第十七章肿瘤与遗传407

第一节肿瘤遗传因素的流行病学调查407

肿瘤发病率的种族差异407

肿瘤的家族聚集现象409

第二节遗传性肿瘤与遗传性肿瘤综合征413

遗传性肿瘤413

遗传性肿瘤综合征415

第三节肿瘤的遗传易感性417

遗传性综合征417

染色体异常419

免疫缺陷病420

第四节肿瘤的遗传标记421

免疫遗传标记421

生化遗传标记423

细胞遗传标记424

第五节肿瘤细胞遗传学425

肿瘤染色体的变化425

染色体异常在临床肿瘤学中的意义429

第六节与遗传有关的癌变假说431

染色体不平衡假说431

基因不平衡假说431

体细胞突变假说432

两次突变假说433

转化基因假说434

第十八章遗传与心血管系统疾病437

第一节先天性心脏病440

房间隔缺损442

室间隔缺损443

动脉导管未闭445

主动脉缩窄446

Noonan综合征447

紫绀四联症448

第二节心肌病448

肥厚型心肌病449

心内膜弹力纤维增生症450

第三节心瓣膜疾病451

风湿性心瓣膜病451

二尖瓣脱垂综合征452

第四节心传导系统疾病453

遗传性Q-T延长综合征453

第五节血管疾病455

原发性高血压455

动脉粥样硬化症458

遗传性出血性毛细血管扩张症462

第六节代谢异常464

家族性高胆固醇血症464

家族性高甘油三酯血症467

家族性混合性高脂血症468

第七节染色体畸变与心血管疾病470

先天愚型470

18三体型472

13三体型472

Turner综合征472

第十九章遗传与呼吸系统疾病476

第一节气管和支气管病477

气管支气管巨大症477

支气管软化477

支气管扩张477

支气管哮喘478

支气管肺癌480

第二节肺疾病483

家族性肺发育不全483

先天性肺囊性病483

肺泡微结石病483

α1-抗胰蛋白酶缺乏所致肺气肿484

特发性弥漫性肺间质纤维化489

肺结核病490

肉样瘤病491

Caplan综合征492

第三节肺血管病492

原发性肺动脉高压症492

肺动静脉畸形493

Scimitar综合征494

第四节胸膜病494

家族性自发性气胸494

第二十章遗传与血液系统疾病499

第一节造血过程障碍所致贫血502

恶性贫血502

内因子缺乏或异常504

家族性选择性维生素B12吸收不良504

运钴胺素Ⅱ缺乏症505

先天性叶酸吸收不良505

甲基丙二酰尿症伴同型胱氨酸尿症505

谷氨酸亚胺甲基转移酶缺乏症505

二氢叶酸还原酶缺乏症506

乳清酸尿症506

遗传性铁粒幼细胞性贫血506

卟啉症507

原发性血色病510

先天性红细胞增生不良性贫血511

先天性全血细胞减少症511

第二节溶血性贫血512

遗传性球形细胞增多症512

遗传性椭圆形细胞增多症513

遗传性棘红细胞增多症513

遗传性口红细胞增多症514

葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏症514

丙酮酸激酶缺乏症519

遗传性非球形细胞性溶血性贫血519

第三节遗传性高铁血红蛋白血症520

辅酶Ⅰ-高铁血红蛋白还原酶缺乏症520

血红蛋白M病521

第四节白细胞数量异常521

周期性中性粒细胞减少症521

婴儿型遗传性粒细胞缺乏症522

家族性良性中性粒细胞减少症522

其他罕见类型白细胞减少症523

第五节白细胞形态异常523

Pelger-Hu？t异常523

Alder-Reilly异常524

May-Hegglin异常524

Chediak-Higashi异常524

Jordan异常525

第六节白细胞功能异常525

慢性肉芽肿病525

髓过氧化物酶缺乏症526

惰性白细胞综合征527

第七节血小板异常所致出血性疾病527

遗传性血小板减少症527

血小板无力症528

贮存池病（血小板释放反应缺陷）528

遗传性血小板功能异常伴血小板减少症529

第八节遗传性凝血障碍529

甲型血友病530

乙型血友病532

丙型血友病533

第Ⅻ因子缺乏症533

第Ⅴ因子缺乏症533

第Ⅹ因子缺乏症534

第Ⅶ因子缺乏症534

遗传性凝血酶原缺乏症535

遗传性无纤维蛋白原血症535

先天性异常纤维蛋白原血症535

遗传性低纤维蛋白原血症536

第ⅩⅢ因子缺乏症536

血管性假血友病537

第八节血液系统肿瘤538

白血病538

第二十一章遗传与消化系统疾病543

第一节胃疾病544

消化性溃疡544

肥大性幽门狭窄545

第二节肠道疾病546

谷蛋白敏感性肠病546

炎症性肠道疾病547

先天性巨结肠548

肠道多发性息肉549

家族性多发性结肠息肉549

Gardner综合征550

Peutz-Jeghers综合征550

无孔肛门551

第三节肝胆疾病551

肝脏多囊性病与纤维化551

病毒性肝炎552

自身免疫性肝病553

糖原沉积病553

高氨血症556

引起肝损害的其他遗传病557

高胆红素血症558

Gibert综合征558

Crigler-Najjar综合征559

Dubin-Johnson综合征559

Rotor综合征560

新生儿肝炎561

肝内胆道异常561

第四节胰腺疾病562

遗传性胰腺炎562

胰腺囊性纤维化563

第五节胃肠道肿瘤565

食管癌565

胃癌566

胰腺癌566

肝癌566

结肠癌566

第二十二章遗传与肾脏疾病570

第一节肾脏先天畸形571

肾缺如及肾发育不全571

多囊肾571

髓质囊性病573

髓质海绵肾574

第二节肾小球疾病575

遗传性肾炎575

第三节肾小管疾病576

肾性糖尿576

Fanconi综合征577

眼脑肾综合征578

Hartnup病578

胱氨酸尿症579

肾小管性酸中毒580

假性甲状旁腺功能减退症582

肾性尿崩症582

黄嘌呤尿症583

家族性亚氨基甘氨酸尿症583

二羟腺嘌呤尿症584

特发性高钙尿症584

Bartter综合征584

Liddle综合征585

脑肝肾综合征585

第四节全身性代谢病引起的肾脏损害585

原发性高草酸尿症585

酪氨酸病和酪氨酸血症586

胱氨酸病589

第二十三章遗传与内分泌系统疾病592

第一节甲状腺疾病595

家族性甲状腺肿595

甲状腺功能亢进症597

单纯性甲状腺肿598

亚急性甲状腺炎598

甲状腺素-结合球蛋白缺乏症599

第二节垂体疾病599

促性腺素低下伴嗅觉减退综合征599

可育性类无睾症600

遗传性垂体性侏儒600

遗传性尿崩症601

第三节肾上腺疾病601

先天性肾上腺皮质增生症601

家族性肾上腺皮质功能减退症603

醛固酮遗传性疾病604

第四节胰腺疾病604

糖尿病604

第五节甲状旁腺疾病605

特发性甲状旁腺功能减退症605

假性甲状旁腺功能减退症606

第六节睾丸疾病606

男性青春期延迟606

遗传性睾丸功能减退症607

第七节卵巢疾病610

Turner综合征610

超雌及多X综合征613

常染色体异常614

单纯性腺发育不全症614

其他有卵巢功能减退的遗传病615

第八节 性分化异常615

第九节 多发性内分泌腺病620

第二十四章遗传与神经系统疾病625

第一节周围神经系统疾病631

遗传性感觉神经根神经病631

进行性肥大性神经病632

遗传性淀粉样变性神经病633

腓骨肌萎缩症634

Roussy-Lévy综合征636

遗传性共济失调性多发性神经炎样病637

第二节脊髓-小脑-脑干系统疾病638

Friedreich共济失调639

遗传性痉挛性共济失调641

遗传性痉挛性截瘫642

脊髓-桥脑变性643

无β脂蛋白血症643

共济失调性毛细血管扩张症644

小脑-橄榄萎缩（Holmes型）645

橄榄桥脑小脑萎缩（Menzel型）645

肌阵挛性小脑协调障碍647

Marinesco-Sj？gren综合征647

第三节锥体外系统疾病648

肝豆状核变性648

慢性进行性舞蹈病650

家族性震颤651

扭转痉挛651

手足徐动症652

震颤麻痹痴呆653

家族性多发性肌阵挛653

Hallervorden-Spatz病653

第四节运动神经元疾病654

家族性肌萎缩性侧索硬化症654

肩胛腓骨肌萎缩症654

婴儿型进行性脊肌萎缩症655

少年型家族性进行性脊肌萎缩症655

成年慢性近端脊肌萎缩症655

慢性进行性远端脊肌萎缩症656

家族性高β脂蛋白血症伴慢性近端进行性脊肌萎缩症656

第五节植物神经系统疾病656

家族性植物神经功能不全656

第六节肌肉系统疾病657

进行性肌营养不良症657

强直性肌营养不良症659

先天性肌强直症660

先天性副肌强直症661

周期性麻痹661

良性先天性肌张力不全症662

第七节神经-皮肤综合征662

神经纤维瘤病662

结节性硬化症663

脑-面血管瘤病663

第八节发作性疾病664

癫痫664

肌阵挛性癫痫666

偏头痛669

第九节脂质沉积病670

神经节苷脂沉积病GM2Ⅰ型670

葡萄糖鞘氨醇沉积病671

神经鞘磷脂沉积病672

硫酸脑苷脂沉积病673

第二十五章遗传与精神障碍677

第一节 精神分裂症678

第二节 情感性精神病685

第三节 老年性痴呆690

第四节 人格异常与神经官能症692

第五节智能发育不全693

苯酮尿症696

半乳糖血症698

组氨酸血症700

先天愚型701

13三体型703

18三体型704

XYY综合征704

第二十六章遗传与骨和结缔组织疾病706

第一节管状骨和／或脊柱生长缺陷711

软骨发育不全711

致死性侏儒713

畸形骨发育不良713

锁骨颅骨发育不良714

其他类型管状骨和／或脊柱生长缺陷714

干骺端软骨发育不良714

多发性骨骺发育不良718

脊椎骨骺发育不良718

第二节骨骼的软骨和纤维成分发育紊乱719

多发性软骨发育异常719

纤维性骨结构不良719

第三节骨密度、骨干皮质结构和／或干骺端成形的异常720

骨硬化病720

致密骨发育不全721

脆弱性骨硬化721

骨干发育不全721

骨皮质密度异常722

第四节骨发育不全累及颅骨及面骨722

颅缝早闭722

下颌面骨发育不全723

第五节脊椎为主的骨发育不全723

脊椎分节缺陷723

Sprengel畸形724

骨-指甲发育不全724

第六节肢体为主的骨发育不全725

短指症725

多指症725

并指症726

第七节特发性溶骨症727

跗腕骨型溶骨症727

第八节原发性代谢异常及结缔组织遗传病727

抗维生素D佝偻病727

维生素D依赖性佝偻病729

遗传性佝偻病（其他类型）730

低磷酸酯酶症730

粘多糖沉积病731

Hurler综合征733

Scheie综合征733

Hurler-Scheie混合型734

Hunter综合征（MPS-Ⅱ型）734

Sanfilippo综合征（MPS-Ⅲ型）735

Morquio综合征（MPS-Ⅳ型）737

Maroteaux-Lamy综合征（MPS-Ⅵ型）737

β葡萄糖苷酸酶缺乏症（MPS-Ⅶ型）738

粘脂质沉积病738

Ehlers-Danlos综合征738

成骨不全741

蜘蛛指（趾）综合征743

弹性假黄瘤744

皮肤松垂症745

第二十七章遗传与眼科疾病747

第一节眼球疾病750

先天性无眼球750

先天性小眼球750

隐眼751

先天性眼球震颤751

第二节眼屈光不正752

近视752

高度近视753

远视755

散光755

第三节眼睑疾病755

上睑赘皮755

内眦赘皮756

下睑赘皮756

睑下垂756

双行睫757

第四节巩膜疾病757

蓝巩膜758

第五节角膜疾病758

先天性小角膜758

先天性大角膜758

圆锥形角膜758

遗传性角膜变性759

第六节虹膜疾病761

先天性无虹膜761

虹膜缺损761

先天性小瞳孔762

瞳孔残膜762

虹膜异色症763

第七节青光眼763

原发性青光眼763

开角性青光眼763

闭角性青光眼765

先天性青光眼765

继发性青光眼766

第八节晶状体疾病766

晶状体缺损766

晶状体异位766

先天性白内障767

第九节眼底疾病769

脉络膜缺损769

黄斑缺损769

视神经缺损769

视网膜色素变性770

白点状眼底771

进行性白点状视网膜变性771

结晶状视网膜变性772

家族性黄斑变性772

先天性视网膜劈裂症773

回旋状脉络膜萎缩773

无脉络膜773

视网膜母细胞瘤773

家族性球后视神经炎774

小口氏病775

原发性夜盲775

色觉障碍775

第十节其他系统疾病的眼部表现777

染色体病777

单基因病778

多基因病778

第二十八章遗传与皮肤疾病784

第一节皮肤角化异常786

鱼鳞癣787

肢端角化症789

红角皮症789

毛囊角化症790

牛皮癣790

第二节大疱疹792

大疱性表皮松解症792

家族性慢性良性天疱疮793

第三节皮肤发育异常793

外胚层发育不良793

无汗性外胚层发育不良症793

有汗性外胚层发育不良症794

皮肤异色病794

先天性皮肤异色病794

遗传性硬化性皮肤异色病795

遗传性角皮性皮肤异色病795

早老综合征796

早老症796

成年型早老症797

第四节毛发疾病797

遗传性全身性多毛症797

遗传性秃发症800

遗传性眉毛和睫毛疾病801

第五节其他皮肤疾病801

着色性干皮病801

白化病802

皮肤松垂症803

异位性皮炎805

血管瘤805

冷过敏806

第二十九章遗传与耳鼻咽喉疾病808

第一节外耳疾病810

耳廓先天畸形811

先天性耳前瘘管813

先天性外耳道闭锁813

第二节中耳疾病814

先天性中耳畸形814

耳硬化症817

第三节内耳疾病818

先天性聋819

链霉素耳中毒823

第四节鼻疾病824

变态反应性鼻炎824

鼻息肉825

遗传性出血性毛细血管扩张症825

第五节喉疾病826

猫叫综合征826

附录Ⅰ遗传学名词注释830

附录Ⅱ人类细胞遗传学命名的国际体制（1978）ISCN（1978）876

附录Ⅲ高分辨人类染色体的命名930

附录Ⅳ人类部分染色体异常的类型及某些类型的表型特征936

索引940