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引言 李璞1

一、遗传病的发病概况1

二、遗传在疾病发生中的作用2

三、遗传病的危害情况4

第一篇 遗传病的基本知识 李璞5

第一章 遗传的物质基础5

一、细胞和细胞分裂5

(一)细胞5

(二)细胞分裂7

二、人类体细胞的染色体8

三、生殖细胞的减数分裂13

四、基因与遗传信息15

五、基因的复制16

六、基因分子中遗传信息的表达17

(一)转录17

(二)翻译17

七、基因的突变18

第二章 遗传病的传递方式20

一、单基因遗传20

(一)常染色体显性遗传(显性遗传)20

1.不完全显性遗传24

2.共显性遗传24

(二)常染色体隐性遗传(隐性遗传)24

(三)X连锁(性连锁)遗传27

1.X连锁隐性遗传27

2.X连锁显性遗传29

(五)两种单基因遗传病的传递30

(四)Y连锁遗传30

二、多基因遗传32

(一)多基因遗传的特点32

(二)易患性与发病阈值33

(三)遗传度34

(四)遗传素因(素质)--疾病的多基因遗传基础35

三、染色体病36

(一)染色体数目异常36

(二)染色体结构畸变36

1.缺失36

2.环形染色体36

(三)常染色体异常的疾病38

1.先天愚型38

4.易位38

3.等臂染色体38

2.18三体综合征42

3.13三体综合征43

4.猫叫综合征45

(四)性染色体异常的疾病45

1.性腺发育不全46

2.先天性睾丸发育不全或小睾丸症48

3.XYY综合征48

4.XXX综合征48

5.脆性X综合征49

6.两性畸形49

四、遗传的异质性54

〔附〕人类染色体上的基因定位55

(一)体细胞杂交法55

(三)对医学实践有意义的基因定位60

(二)原位杂交法60

第三章 遗传病的发病机制63

一、基因、酶与遗传病63

二、中心法则63

三、一种基因一种多肽链假说65

四、基因的多效性66

五、基因的调节系统67

六、基因与环境69

第四章 人群中的致病基因71

一、基因频率71

二、遗传平衡定律71

三、基因频率的计算72

四、突变率的计算74

六、遗传负荷75

五、平衡多态75

七、治疗对群体中遗传病发病率的影响77

第二篇 遗传病的临床78

第一章 遗传病的检出与诊断 刘权章78

一、遗传病的检出与判定方法78

(一)群体调查法79

(二)双生儿分析法79

(三)家系调查与系谱的绘制分析81

1.常染色体显性遗传病的系谱81

2.常染色体隐性遗传病的系谱82

3.X连锁隐性遗传病的系谱83

4.X连锁显性遗传病的系谱83

二、遗传病的诊断方法85

(一)临床体征检查85

(二)皮肤纹理分析88

1.指纹89

2.正常人各种指纹图形的出现频率90

3.脊纹数目的计算方法90

4.掌纹90

5.足纹92

6.手掌褶纹93

7.皮肤纹理的检查方法95

(三)实验室检查与诊断96

1.先天性代谢病的检查与诊断的原理96

2.先天性代谢病的检查与诊断99

3.先天性溶血性贫血的检查与诊断105

4.遗传性出血性疾病的检查与诊断112

(四)染色体病的分析检查113

2.镜检114

1.取材114

3.核型分析115

4.讨论分析的结果和提出检查报告115

5.显带核型分析117

6.染色体结构改变的表示方法122

(五)组织培养在遗传病检查上的应用123

(六)产前诊断123

1.羊水和羊水细胞的检查123

2.胎儿检查127

6.蜘蛛脚样指综合征128

5.脊柱侧凸128

4.龙虾爪128

3.手(足)裂伴胫骨缺失128

2.并指(趾)128

(一)骨骼系统遗传性疾病128

一、外科遗传性疾病128

第二章 一些遗传病的遗传方式与临床特征 田端符128

1.多指(趾)128

7.马蹄内翻足129

8.先天性髋关节脱位129

(二)消化系统遗传性疾病129

1.唇裂与腭裂129

2.先天性幽门狭窄129

3.多发性家族性结肠息肉130

4.Gardner综合征130

5.黑色素斑-胃肠息肉病130

6.先天性巨结肠130

29.痛风130

4.尿道下裂131

3.尿道破裂症131

5.隐睾131

(三)泌尿系统遗传性疾病131

2.膀胱外翻131

1.多囊肾131

7.肛门闭锁131

二、内、儿科遗传性疾病132

(一)骨骼、肌肉系统遗传性疾病132

1.软骨营养障碍132

2.成骨不全132

3.进行性肌营养不良132

4.肌营养不良(Backer型)133

5.强直性肌营养不良133

9.重症肌无力134

6.腓骨肌萎缩134

7.先天性肌弛缓134

8.婴儿型进行性肌萎缩134

10.先天性肌强直135

11.周期性麻痹135

(二)消化系统遗传性疾病136

1.高胆红素血症Ⅰ型136

2.高胆红素血症Ⅱ型136

3.高胆红素血症(Rotor型)136

4.Crigler-Najjar综合征136

5.胰腺囊性纤维性变137

(三)心血管系统遗传性疾病137

1.先天性心脏病137

5.心脏神经官能症139

6.家族性心肌病139

3.心脏传导障碍139

4.Holt-Orarn综合征139

2.阵发性心动过速139

7.原发性高血压病(缓进型)140

8.体质性(原发性)低血压140

9.肢端动脉痉挛症140

10.遗传性出血性毛细血管扩张症140

(四)遗传性血液病141

1.镰状细胞贫血141

2.地中海贫血141

3.葡萄糖6-磷酸脱氢酶(G6PD)缺乏141

7.遗传性铁粒幼细胞性贫血(家族性低血色素贫血)142

6.遗传性椭圆形红细胞增多症142

4.蚕豆病142

5.遗传性球形红细胞增多症142

8.先天性再生低下性贫血143

9.巨成红细胞性贫血143

10.恶性贫血143

11.血友病A143

12.血友病B143

17.血管性假血友病B型144

(五)泌尿系统遗传性疾病144

18.血小板无力病144

1.遗传性慢性肾炎144

16.血管性假血友病A型(遗传性家族性毛细血管扩张症)144

15.遗传性纤维蛋白原缺乏症144

14.低凝血酶原血症144

13.血友病C(血浆凝血活酶前质缺乏症)144

2.先天性肾病综合征145

3.肾原性尿崩症145

4.抗维生素D佝偻病145

5.范可尼(Fanconi)综合征(多发性肾近曲小管功能不全)145

6.肾性糖尿病145

7.体位性(直立性)蛋白尿146

(六)神经系统遗传性疾病146

1.头小畸形146

2.无脑儿146

3.脊柱裂146

4.结节性脑硬化症146

8.遗传性小脑性运动失调(Marie型)147

7.遗传性小脑性运动失调(Friedrich)型147

6.肝豆状核变性147

5.脱髓鞘脑病147

9.家族性痉挛性下肢麻痹(遗传性痉挛性截瘫)148

10.扭转痉挛(变性性肌张力障碍)148

11.遗传性舞蹈病148

12.遗传性震颤症148

13.遗传性肌痉挛性癫痫148

14.家族性肌萎缩性侧索硬化症148

15.多发性神经纤维瘤149

16.原发性癫痫149

17.偏头痛149

18.精神分裂症149

2.垂体性侏儒150

1.先天性肾上腺性征异常综合征150

(七)内分泌系统遗传性疾病150

19.躁狂抑郁性精神病150

3.呆小病151

4.甲状旁腺功能不全152

5.甲状旁腺机能亢进152

6.糖尿病152

7.特发性低血糖症152

(八)先天性代谢病153

1.半乳糖血症153

2.果糖血症153

3.糖原贮积病153

4.粘多糖病Ⅰ型154

5.粘多糖病Ⅱ型154

9.脑苷脂病155

7.谷胱甘肽还原酶缺乏性及有关的溶血性贫血155

6.粘多糖病Ⅳ型(Morquio病)155

8.丙酮酸激酶缺乏症155

10.神经磷脂病156

11.高脂血症Ⅱ型(原发性家族性高脂蛋白血症)156

12.无β脂蛋白血症156

13.无过氧化氢酶血症156

14.先天性无免疫球蛋白血症157

15.先天性免疫球蛋白异常症157

16.苯丙酮尿症157

17.白化症157

18.黑尿症157

23.先天性高铁血红蛋白血症Ⅰ型158

24.先天性高铁血红蛋白血症Ⅱ型158

20.精氨酸代琥珀酸尿症158

22.原发性草酸尿症158

21.遗传性粗皮病158

19.枫糖尿症158

25.卟啉病159

26.同型胱氨酸尿症159

27.胱氨酸尿症159

28.甘氨酸尿症159

2.先天性外耳道闭锁160

(九)耳鼻喉科遗传性疾病160

1.先天性耳前瘘管160

30.乳清酸尿症160

31.黑蒙性白痴160

3.先天性聋哑161

4.遗传性神经性耳聋(进行性迷路听力障碍)161

5.链霉素诱发性耳聋161

6.过敏性鼻炎(态变反应性鼻炎)161

7.萎缩性鼻炎161

4.扁平角膜162

8.先天性虹膜缺损162

7.先天性无虹膜162

6.蓝色巩膜162

5.家族性角膜变性162

3.大角膜162

2.小角膜162

1.先天性眼睑下垂162

(十)眼科遗传性疾病162

9.先天性白内障163

10.晶状体异位163

11.婴儿型青光眼(先天性青光眼)163

12.遗传性青年型青光眼163

13.远视163

14.近视163

15.先天性眼球震颤163

16.Laurence-Moon-Biedl综合征(肥胖生殖无能综合征)163

21.家族性遗传性视神经萎缩164

20.家族性进行性黄斑变性164

22.无脉络膜症164

23.小口氏病164

18.视网膜母细胞瘤164

17.视网膜色素变性164

19.先天性黄斑变性164

24.全色盲165

25.红绿色盲165

(十一)皮肤科遗传性疾病165

1.遗传性对称性色素异常症165

2.着色性干皮病165

3.寻常鳞皮病165

4.先天性鳞皮病165

5.先天性鳞皮病样红皮症165

8.毛囊角化症(Dariers病)166

10.毛孔性苔藓166

9.毛发红糠疹166

7.汗管角化症166

6.遗传性掌跖角化症166

11.鳞状毛囊角化症167

12.家族性良性慢性天疱疮167

13.大疱性表皮松解症167

14.先天性外胚层发育不良167

15.Werner综合征167

16.Rothmund综合征167

17.银屑病(牛皮癣)168

18.色素失禁症168

19.遗传性出血性毛细血管扩张症168

20.瘢痕疙瘩168

21.多发性神经纤维瘤168

22.结节性脑硬化症168

4.牙龈肥大症169

5.牙本质发育不全169

3.牙齿排列不整169

6.遗传性牙釉质发育不全169

23.指(趾)甲疾患169

1.牙齿缺如169

(十二)口腔科遗传性疾病169

24.多乳房症169

2.牙齿形状异常169

7.错？170

(十三)妇科遗传病170

1.子宫颈癌170

2.多胎妊娠170

第三章 遗传病的防治 刘权章171

一、遗传病的治疗171

(一)环境工程171

1.饮食控制疗法171

3.手术治疗172

2.药物疗法172

(二)遗传工程175

二、遗传病的预防175

(一)遗传病的群体普查与登记176

1.遗传病的群体普查176

2.遗传病的登记176

(二)携带者的检出178

1.携带者检出的临床意义178

2.携带者的检出方法179

(三)遗传咨询181

1.遗传咨询的步骤181

2.进行遗传咨询时的注意事项185

1.避免近亲婚配186

(四)计划生育186

2.有遗传病风险的胎儿产前诊断和中止妊娠187

3.提倡适龄生育188

4.限制生出遗传病患儿的夫妇再生第二胎188

第三篇 临床实践中的一些遗传问题 李璞190

第一章 药物反应与遗传190

一、药物代谢的遗传差异190

二、一些遗传病患者对药物的异常反应192

第二章 免疫与遗传194

一、体液免疫与细胞免疫194

二、免疫球蛋白和遗传194

三、人类白细胞抗原和组织相容性位点198

四、HLA与疾病的关联200

五、Rh和ABO血型的不相容201

六、自身免疫病与遗传202

七、免疫缺陷病与遗传202

第三章 肿瘤与遗传204

二、肿瘤的遗传基础206

(一)单基因遗传的肿瘤206

(二)多基因遗传的肿瘤206

(三)染色体的畸变所造成的肿瘤206

二、体细胞突变与肿瘤的发生206

三、染色体的不稳定性与肿瘤的发生208

四、染色体脆性部位与癌的发生209

五、癌基因209

六、免疫缺陷与肿瘤的发生212

二、加倍剂量213

一、辐射的遗传效应213

第四章 辐射与遗传213

三、电离辐射诱发的染色体畸变214

第五章 环境污染与遗传217

一、环境诱变217

(一)碱基化学成分的变化217

(二)碱基类似物掺入DNA分子218

(三)DNA分子碱基的增减218

二、环境致畸219

(一)基因突变导致畸形219

(二)染色体畸变导致畸形219

(三)环境因素与畸形219

三、环境致癌220

四、环境中三致因子的检出220

(二)体内短期检测法221

2.微核检测法221

1.SCE检测法221

(一)体外短期检测法221

2.SCE检测法221

1.Ames检测法221

(三)诱变试验222

(四)引癌试验或致畸试验222

第六章 行为与遗传223

一、动物行为遗传的实验研究223

(一)小鼠的条件性逃避反应223

(二)蜜蜂清理巢房223

(三)小鼠的“有感情的”行为223

(五)小鼠的“圆舞”224

(六)大鼠的健忘症224

(四)大鼠跑迷宫224

二、人类智力的遗传基础225

(一)双生儿的研究225

(二)子女与中亲(Mid-parent)IQ的相关226

三、人类的异常行为--智力低下的遗传基础227

(一)单基因遗传227

1.常染色体显性遗传227

2.常染色体隐性遗传227

3.X连锁遗传227

(二)多基因遗传228

(三)染色体异常228

(四)环境因子228

第七章 优生学229

一、负优生学230

二、优生条例232

三、正优生学233

四、优境学和优形学234

附录 人体染色体标本的制作技术 刘权章235

一、外周血淋巴细胞的培养及染色体标本的制作(标准培养法)235

(一)仪器及器材235

(二)培养基及其它溶液的配制236

(三)采血、接种培养与染色体标本的制作238

二、微量全血细胞的培养及染色体标本的制作(微量血培养法)241

(一)培养基的配制241

三、骨髓细胞的染色体标本制作241

四、皮肤细胞的培养与染色体标本的制作242

(一)培养基及其它溶液的配制242

(一) 进行羊膜穿刺术的时间244

五、羊水细胞的培养与染色体标本的制作244

(二)培养方法244

(三)染色体标本的制作244

(二) 羊膜的穿刺方法(在手术室内进行)245

(三)羊水细胞的培养245

(四)染色体标本的制作247

(五)产前诊断规范247

六、染色体的显带技术248

(一)Q显带法248

(二)C显带法249

(三)G显带法250

七、银染核仁形成区技术与应用251

(一)银染方法251

(二)观察分析法252

八、人类高分辨染色体显带技术253

(一)Yunis的氨甲喋呤同步化法253

(三)核仁形成区银染与染色体G显带复合显示方法253

(二)Yuan等的巯基乙醇法254

(三)吖啶橙处理法254

(四)放线菌素D处理法255

九、姊妹染色单体交换255

(一)姊妹染色单体交换(SCE)标本制作方法255

(二)姊妹染色单体交换(SCE)的计数方法256

十、人类染色体脆性部位的显示256

十一、胎儿性别的产前诊断方法256

(一)X染色质检查方法256

(二)Y染色质检查方法257

十二、染色体检查记录和报告单258

(二)采血与培养441