《表1 反应条件的筛选和优化a》

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《铜促进8-氨基喹啉导向的芳基酰胺的二甲硫基化反应》

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选取8-氨基喹啉酰胺（1a）和二甲基亚砜DMSO（2）作为模板反应的底物进行反应条件的筛选，实验结果见表1.首先，在氩气氛围中，以2.0 equiv.的CuSO4为促进剂，二甲基亚砜（DMSO）为甲硫基源和溶剂，氟化铯（CsF）作为碱，在150℃下对反应进行了初步尝试，发现反应在12 h后以72%的高效液相收率得到目标产物3a（表1，Entry 1）.随后考察了不同种类的Cu盐对反应的影响（表1，Entries 2～5），发现氟化铜（CuF2）、氧化铜对该反应没有促进作用，三氟甲烷磺酸铜（Cu(OTf）2)参与反应时，未检测到双甲硫基化产物，但检测到少量单甲硫基化产物（16%）.当五水硫酸铜（CuSO4?5H2O）参与反应时，以83%的收率高选择性地得到了双甲硫基化产物.因此，选用五水硫酸铜（CuSO4?5H2O）为促进剂以获得双甲硫基化产物3a.接下来对不同种类的碱进行了筛选，发现当使用K3PO4，Et3N，Pyridine，LiCl，LiOAc作为碱时，反应效果都不理想（表1，Entries 6～10），CsF的效果最好.通过对溶剂的考察发现，使用DMSO为溶剂时，反应收率较好（表1，Entries 11～13）.升高或降低反应温度时，反应收率均有所下降（表1，Entries 14～15）.缩短反应时间至8 h和降低DMSO的用量至1.5 m L时收率最高，能够达到87%的高效液相收率和83%的分离收率（表1，Entries 16～19）.根据上述实验结果，确定了该反应的最佳反应条件:0.2 mmol 1a，1.5 m L 2，2.0equiv.CuSO4?5H2O，1.0 equiv.CsF在150℃下于氩气氛围中反应8 h（表1，Entry 19）.