《表1 反应条件的优化：Cu(Ⅱ)/Ag(Ⅰ)催化芳香羧酸和邻氨基苯甲酰胺的选择性脱羧胺化反应》

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《Cu(Ⅱ)/Ag(Ⅰ)催化芳香羧酸和邻氨基苯甲酰胺的选择性脱羧胺化反应》

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为了确定最佳反应条件，我们选取邻硝基苯甲酸（1a）与邻氨基苯甲酰胺（2a）作为模型反应底物，考察了催化剂用量、碱、溶剂、温度和时间等因素对反应的影响，结果如表1所示.当用二甲基亚砜（DMSO）为反应溶剂，K2CO3为碱时，催化剂优化结果表明，Cu（OTf）2和AgOTf共催化效果最佳，模型反应的分离产率为62%，空白实验证实，单一催化剂催化效率显著下降（Entries1～11）.接着，考察了各种碱，包括K2CO3、Cs2CO3、K3PO4、KOH、t-BuOK、KF、KOAc、KHCO3和Na2CO3等对反应的影响，其中，K2CO3效果最佳（Entries 12～20）.溶剂对反应也有较大影响，其中DMSO效果最好（Entries 21～24）.筛选过程中发现，该反应对水比较敏感，如溶剂含有水或不加4?分子筛（molecular sieve，MS），反应产率明显下降（Entry 25）.反应温度和反应时间优化结果显示，升高或降低温度产率都有所降低，缩短反应时间至12 h，原料反应不完全，而延长反应时间对产率提高不大（Entries 26～29）.综上，通过条件筛选确定优化反应条件为:1a（1 mmol）、2a（0.5 mmol）、K2CO3（1 mmol），Cu（OTf）2（0.75 mmol），AgOTf（0.5mmol）和4?MS（160 mg）加入到DMSO（2 mL）中，Ar保护，在120℃下反应24 h，得到62%的2-[（2-硝基苯基）氨基]苯甲酰胺（3a），该结构经1H NMR和13C NMR确证，并培养了单晶（CCDC号1875531），进行了X射线单晶衍射分析，进一步确认为芳香胺的选择性N-芳基化产物.