《Table 7 Activity of the compounds with alkali substituent on the terminal phenyl ring.》

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《基于靶标结构设计的帕那替尼》

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当初由8-氨基咪唑并吡啶去除（环外）氨基以改善药代时，损失了一些活性（权衡结果划算），现在为弥补该损失，合成了增加杂环内的NH，以提供氢键给体。化合物73～76的活性表明，73和76对变异细胞株略有提高，但74和75活性降低。另一思路是，为了降低62的亲脂性（clog P 6.69），在吡唑并吡啶环的不同位置加入一个氮原子（加一氮原子分配系数降低1个对数单位），化合物78和79活性显著提高，尤其是79。77的低活性是由于杂环的8位是用氢键接受体占据了氢键给体的位置，从而发生互相排斥的缘故。79的大鼠药代优于78，下一步是对母核换作咪唑并吡啶后的继续优化。