《表1 反应条件的优化：二卤海因参与的(取代苯基)-(吡啶-2-基)-甲酮类化合物的卤化反应》

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《二卤海因参与的(取代苯基)-(吡啶-2-基)-甲酮类化合物的卤化反应》

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注：Ⅰa(0.2 mmol），溴代试剂（0.3或0.2 mmol），催化剂（0.02 mmol），溶剂（2 m L）；—反应不发生。

首先进行模型反应（表1），以苯基-（吡啶-2-基）-甲酮（Ⅰa，0.2 mmol）为底物，DBDMH（0.3 mmol）为溴代试剂，醋酸钯用量10%（以Ⅰa物质的量计，下同）为催化剂，氯苯（Ph Cl）为溶剂，120℃下反应12 h，得到产物Ⅱa的产率为51%（序号1）；然后分别尝试了不同的溴代试剂，如Ts NBr2(N，N-二溴对甲苯磺酰胺），NBS(N-溴代琥珀酰亚胺），Cu Br2等，反应产率均不同程度的下降（序号2～4）；尝试了不同金属催化剂如Pd(TFA）2，Fe（OAc）2，Cu（OAc）2等或不添加任何金属催化剂，发现该反应不发生（序号5～8）；其次对反应溶剂进行筛选，分别筛选了HOAc（乙酸）、DMF（N，N-二甲基甲酰胺）、CH3CN（乙腈）、Toluene（甲苯）、DMSO（二甲基亚砜）、H2O、i-Pr OH（异丙醇）、DCE等溶剂，发现当溶剂为HOAc时，产率有明显的降低（序号9）；溶剂为DMF和乙腈时，产率低至10%（序号10～11）；溶剂为Toluene、DMSO、H2O、i-Pr OH时，无目标产物生成（序号12～15）；溶剂为DCE时，产率提高至83%（序号16）；最后对DBDMH的用量进行了筛选，当降低DBDMH用量至0.2 mmol时，反应产率没有明显的降低（序号17）；最终确定反应的最佳条件为：Ⅰa(0.2 mmol），DBDMH（0.2 mmol），Pd（OAc）2（0.02 mmol），DCE(2 m L）为溶剂，90℃反应12 h。