《表1 0 N-酰基-甘氨酸-2-氰基吡咯烷衍生物对FAP抑制IC50》

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《成纤维细胞活化蛋白的研究进展》

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Ryabtsova等[87]基于N-酰基-甘氨酸-2-氰基吡咯烷骨架（图4），通过引入不同酰类取代基并检测其衍生物对二肽基肽酶的抑制作用，研究了不同取代基衍生物对靶酶的构效关系.在固定R2取代基为氢原子时，1-萘甲酰基取代衍生物为最优势构象，但大多数芳香类酰基（不论单环或多环）衍生物对FAP和PREP都有很强的亲和力，而对二肽基肽酶其他成员几乎没有抑制，这说明游离氨基端的阻滞对二肽基肽酶的外肽酶活性作用明显.而2-氰基吡咯烷（R2)C-4位不同取代基衍生物的研究表明，氟原子的引入能在不影响二肽基肽酶家族其他成员的情况下，大幅增强化合物对FAP和PREP的亲和力，更多氟原子能加强FAP抑制作用并减弱PRER的抑制，但作用皆不明显.在此实验的基础上，Jansen等[88]通过引入喹啉酰基，增强了对FAP的亲和力和选择性（IC50约为PREP的83倍）（表10），并研究了喹啉环上氮的不同位置对其抑制作用的影响，确立了N-(4-喹啉酰基）-甘氨酸-（2-氰基吡咯烷）为最优势构象.值得注意的是，相比于N-(4-喹啉酰基）-甘氨酸-（2-氰基吡咯烷），喹啉环C-6位氯原子或溴原子的引入没有明显改变FAP亲和力，但它们确实具有适度增加对PREP的选择性.