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前言页1

第1章健康与疾病1

第2节 疾病1

一、疾病是机体稳态的破坏1

二、疾病是机体的抗损伤反应与致病因子及损伤作斗争的过程2

三、疾病必有代谢、功能或（和）结构的异常3

四、医学模式的转变4

第2章衰老5

第1节 动物的寿命5

一、基因学说6

第2节 衰老的学说6

二、代谢学说8

三、器官学说9

第3节 机体的增龄性变化10

一、一般表现10

二、神经系统10

三、内分泌系统11

四、心血管系统11

五、呼吸系统12

六、泌尿系统12

七、生殖系统12

九、免疫系统13

八、消化系统13

第4节 抗衰老的基本措施14

一、非药物性抗衰老14

二、药物性抗衰老15

第3章死亡与复苏16

第1节 生命与死亡的概念和死亡原因16

第2节 脑死亡17

一、概念17

二、诊断标准17

四、脑细胞不可逆损伤的机制18

三、及时判断脑死亡的意义18

第3节 复苏19

一、概念19

二、步骤20

第4章遗传与疾病23

第1节 遗传性疾病概述23

一、概念23

二、遗传因素在疾病发生中的作用23

三、遗传病的分类24

第2节 基因突变与基因病24

一、基因概述24

二、基因突变25

三、分子病29

第3节 染色体畸变和染色体病33

一、人类染色体简介33

二、染色体畸变和染色体病34

三、脆性X染色体和脆性部位38

第4节 遗传病的防治原则38

一、诊断和预防39

二、治疗39

第1节 生物膜概述41

一、生物膜的组成41

第5章生物膜与疾病41

二、生物膜的结构和功能42

第2节 生物膜与疾病的关系45

一、红细胞膜异常为主的疾病45

二、补体与细胞膜损伤47

三、阵发性睡眠性血红蛋白尿症48

四、血小板膜缺陷性疾病49

五、高血压病49

六、恶性肿瘤50

七、肌肉疾病51

八、特殊生物膜的障碍52

二、膜受体54

一、受体的概念，一般特征及分类54

第6章受体与受体病54

第1节 受体概述54

三、细胞内受体57

四、受体的调节58

五、受体研究方法简介59

第2节 受体病61

一、受体病的概念和分类61

二、遗传性受体病63

三、自身免疫性受体病65

一、继发性受体异常67

第3节 受体与疾病67

二、哮喘与受体68

三、新生儿呼吸窘迫综合征与糖皮质激素受体68

四、受体与肿瘤68

第7章细胞内信息传递与疾病71

第1节 概述71

第2节 疏水性信息分子在细胞内的传递及其作用模式72

一、细胞内受体及其激活73

二、激活受体与基因转录控制75

三、同一信息分子诱导不同应答反应的机制75

第3节 亲水性信息分子触发的细胞信息转录76

四、甾类激素与细胞增殖76

一、经通道连锁的表面受体触发的信息传递77

二、经G蛋白连锁的表面受体触发的信息传递77

三、通过酶促性表面受体触发的信息转导83

四、细胞外信息与基因转反应85

五、配体特异性和细胞特异性生物效应的发生机制87

六、细胞信息转导与细胞生长分化控制89

第4节 细胞内信息传递障碍90

一、原癌基因激活与疾病91

二、蛋白激酶C激活与佛波酯类促癌物生物学效应91

四、G蛋白功能紊乱与靶细胞适应92

三、G蛋白功能缺陷与疾病92

第8章应激95

第1节 概述95

一、定义95

二、应激概念的形成和发展95

三、应激的研究方法97

第2节 应激时机体的变化98

一、神经内分泌反应98

二、代谢和功能的改变101

三、应激引起的心理反应和行为的变化102

一、概述103

第3节 应激和疾病103

二、应激和心血管功能异常104

三、应激性急性胃粘膜病变和应激性溃疡105

一、组胺107

第9章炎症介质109

第1节 血管活性胺类介质109

二、5-羟色胺112

第2节 脂类介质112

一、花生四烯酸代谢产物112

二、血小板激活因子115

一、激肽116

第3节 肽类介质116

二、感觉神经肽117

三、细胞因子118

第4节 溶酶体成分121

第5节 炎症反应中介质之间的相互作用123

第6节 炎症介质释放的方式和机制123

第7节 抗炎措施的病理生理学基础124

第10章发热127

第1节 概述127

第2节 病因和发病机制127

一、发热激活物127

二、内生致热原128

三、中枢发热介质130

四、调定点和热代谢131

第3节 内源性抗热物质132

第4节 生理性体温升高133

第5节 代谢与功能的改变134

第11章化学致癌138

第1节 化学致癌过程的多阶段和多因子概述138

一、两阶段学说及其发展138

第2节 激发剂140

一、分类和来源140

二、多因子及其生物学特性140

二、体内生物转化143

三、致癌性功能团144

第3节 促癌剂和辅致癌剂145

一、促癌剂的分类和来源145

二、辅致癌剂145

第4节 激发剂和促癌剂与细胞及生物大分子的相互作用146

一、激发剂引起的DNA损伤146

二、细胞对DNA损伤的反应147

三、促癌剂引起的细胞生物学反应148

第5节 激发剂和促癌剂的致细胞癌变机制149

一、细胞癌变的激发机制149

二、细胞癌变的促癌机制153

第12章病毒与肿瘤156

第1节 概述156

二、多瘤病毒科与肿瘤156

第2节 DNA肿瘤病毒与肿瘤157

一、DNA肿瘤病毒的分类和特性157

三、乳头状瘤病毒科与肿瘤158

四、疱疹病毒科与肿瘤159

五、乙型肝炎样病毒科与肿瘤161

第3节 RNA肿瘤病毒与肿瘤162

一、RNA肿瘤病毒的分类和特性162

二、RNA B型肿瘤病毒与肿瘤164

三、RNA C型肿瘤病毒与肿瘤165

第4节 肿瘤病毒致癌机制166

一、DNA肿瘤病毒的致癌机制166

二、RNA肿瘤病毒的致癌机制167

第13章瘤基因170

第1节 病毒瘤基因170

第2节 细胞转化基因和细胞瘤基因171

一、正常细胞基因组中是否有病毒瘤基因171

二、癌瘤细胞DNA的转化活性171

三、细胞转化基因和细胞瘤基因的关系171

一、原瘤基因与生长因子172

第4节 原瘤基因的生理功能172

第3节 原瘤基因172

二、跨膜生长因子受体173

三、与质膜连接的原瘤基因产物174

四、与质膜连接的鸟嘌呤核苷结合蛋白174

五、定位于胞质中的原瘤基因产物175

六、与核内DNA结合的原瘤基因产物175

第5节 原瘤基因的活化机制176

一、基因突变177

二、基因的易位和重排178

第6节 肿瘤抑制基因179

一、概念179

四、病毒插入179

三、基因扩增179

二、肿瘤抑制基因存在的科学根据180

三、肿瘤抑制基因产物的生化功能181

四、瞻望183

第7节 促瘤基因183

一、促进阶段涉及的特异性基因184

二、促瘤基因的物理性状184

三、促瘤基因的生物学意义185

第8节 “转移基因”和转移抑制基因185

二、转移抑制基因186

一、转移基因186

第9节 瘤基因与癌变的多阶段性187

一、正常细胞转化为恶性细胞可能需要多个瘤基因的作用188

二、多次突变与瘤基因的致瘤作用188

三、癌变的不同阶段有不同的瘤基因作用188

四、瘤基因和肿瘤抑制基因分别参与癌变的不同阶段188

第10节 瘤基因在其他疾病中的作用188

第2节 病因学193

一、氧的利用障碍的基本环节193

第1节 概述193

第14章氧的利用障碍193

二、氧利用障碍的原因195

第3节 缺氧性细胞损伤的机制197

一、线粒体受损198

二、磷脂酶活化和膜脂质过氧化199

三、生物膜损伤200

第15章水钠代谢及紊乱202

第1节 水和钠的正常代谢202

一、总体水及其分布202

二、体液中溶质测量单位的概念及其意义203

三、水平衡205

四、钠平衡206

五、水钠的生理调节207

第2节 低钠血症209

一、原因和机制209

二、对机体的影响210

三、治疗的病理生理基础211

第3节 高钠血症212

一、原因和机制212

二、对机体的影响213

三、治疗的病理生理基础213

一、钾总量及分布216

第1节 钾的正常代谢及生理功能216

第16章钾代谢及紊乱216

二、钾的吸收与排泄217

三、钾的生理功能217

第2节 低钾血症221

一、病因和发生机制221

二、对机体的影响222

三、防治的病理生理基础225

第3节 高钾血症226

一、病因和发病机制226

二、对机体的影响227

三、防治的病理生理基础229

第1节 低镁血症231

一、原因和机制231

第17章镁代谢障碍231

二、对机体的影响234

三、防治的病理生理基础236

第2节 高镁血症237

一、原因和机制237

二、对机体的影响237

三、防治的病理生理基础238

一、钙在细胞内外分布及其转运机制240

二、吸收和排泄240

第1节 钙磷正常代谢240

第18章钙磷代谢及紊乱240

三、血钙和血磷241

四、生理功能242

五、钙磷代谢的调节243

第2节 钙磷代谢紊乱245

一、高钙血症245

二、低钙血症247

三、高磷血症248

第3节 钙磷代谢异常骨病249

一、骨与钙磷代谢249

四、低磷血症249

二、钙磷代谢异常骨病250

第19章微量元素与疾病254

第1节 概述254

一、宏量元素254

二、微量元素254

三、必需微量元素的共同特性255

第2节 主要微量元素的代谢、功能及其与疾病的关系257

一、铁257

二、铜259

三、锌260

四、硒262

五、锰263

六、钼263

七、碘264

八、铬264

第3节 某些生理、病理过程与微量元素264

一、微量元素与生长发育264

二、微量元素与妊娠和胎儿畸形265

三、微量元素与神经系统功能和智力障碍266

五、微量元素与机体的感染和免疫267

四、微量元素与内分泌的改变267

六、微量元素与衰老268

七、微量元素与体内自由基作用269

第20章酸碱平衡与紊乱271

第1节 概述271

第2节 体液酸碱状态的调节机构272

一、体液的缓冲作用273

二、肾在酸碱平衡调节中的作用277

三、肺在酸碱平衡调节中的作用282

第3节 反映酸碱平衡状况的指标及其意义282

一、代谢性酸中毒285

第4节 酸碱平衡紊乱285

二、呼吸性酸中毒289

三、代谢性碱中毒290

四、呼吸性碱中毒293

五、混合性酸碱平衡紊乱294

第5节 代偿预计值及酸碱图295

一、代偿预计值295

二、酸碱图299

第21章微循环障碍301

第1节 微循环和微循环障碍的近代概念301

第2节 微循环障碍的表现及其发生机制302

一、微血管异常变化302

二、微血流流态异常变化306

第22章血液流变性障碍311

第1节 概述311

第2节 病因、发病环节和机制312

一、红细胞313

二、白细胞315

三、血小板316

四、血浆蛋白与脂类317

五、血管317

第3节 代谢与功能变化318

一、微循环障碍318

二、微循环障碍与血液流变性障碍间的恶性循环318

三、对原发疾病或病理过程的正反馈作用319

四、对合并症的促发作用320

第4节 检测方法、指标及意义321

一、血液粘度的检测方法和指标321

二、红细胞变形性的测定方法322

三、血小板粘附性和聚集性的测定方法323

第5节 治疗的病理生理基础323

一、血液稀释323

二、改善红细胞变形性324

三、抑制血小板聚集324

四、去纤维蛋白疗法325

一、休克时微循环的时机变化327

第23章休克时微循环与细胞功能障碍327

第1节 休克时微循环的变化及其机制327

二、休克时血液细胞流变学变化330

第2节 休克时细胞功能障碍及其机制334

一、休克时细胞功能障碍334

二、休克时细胞损伤的机制337

第24章体液因子在休克中的作用341

第1节 细胞因子342

一、肿瘤坏死因子342

二、白细胞介素1344

一、儿茶酚胺345

第2节 激素345

二、加压素347

三、肾素-血管紧张素系统347

第3节 脂质因子348

一、血小板激活因子348

二、花生四烯酸代谢产物349

第4节 内源性阿片肽350

一、休克时内源性阿片肽含量的变化351

二、阿片受体拮抗剂的抗休克作用351

第5节 心肌抑制因子352

一、心肌抑制因子352

二、心肌抑制物质353

第6节 体液因子间的相互作用354

第25章临床防治休克的病理生理基础356

第1节 提高脏器微循环血液灌流量356

一、降低血管阻力356

二、补充血容量357

三、增强心功能357

第2节 疏通微循环血流358

第3节 改善细胞代谢359

第4节 纳络酮及促甲状腺激素释放激素361

第6节 肾上腺皮质激素362

第5节 自由基清除剂362

第7节 钙内流阻滞剂363

第8节 体液性物质的抑制剂363

第9节 胰高血糖素364

第10节 “活血化瘀”364

第26章缺血-再灌注损伤366

第1节 概述366

第2节 发病机制367

一、钙超载367

二、氧自由基损伤369

三、白细胞的作用373

第3节 主要脏器在再灌注损伤中机能、形态和代谢的改变375

四、内皮细胞自稳态调控失衡375

一、心肌再灌注损伤376

二、脑再灌注损伤377

三、肺再灌注损伤378

四、其他脏器的再灌注损伤379

第4节 防治的病理生理基础379

一、尽量缩短脏器缺血的时间379

二、采用低压、低温再灌注379

三、清除氧自由基及活性氧379

六、其他药物380

七、启动内源性保护机制380

四、钙拮抗剂的保护作用380

五、补充能量储备和促能量合成380

第27章缺血性心脏病382

第1节 原因和分类382

一、缺血性心脏病的原因382

二、缺血性心脏病的分类383

第2节 发病机制384

一、冠状动脉血栓形成384

二、冠状动脉痉挛387

一、心肌缺血性损害的变化390

第3节 功能与代谢变化390

二、再灌注损伤变化395

第4节 防治的病理生理基础396

第28章动脉粥样硬化398

第1节 概述398

第2节 病因398

一、高脂血症398

二、高血压399

三、吸烟400

四、其他因素400

第3节 发病机制401

一、脂蛋白代谢紊乱402

二、血小板的作用406

三、血液流变学因素407

四、动脉壁细胞成分的变化408

第4节 动脉粥样硬化的研究方法和消退研究411

一、动物AS模型的复制和消退研究411

二、人类AS的证据和消退研究412

三、动脉粥样硬化消退的可能机制412

第5节 防治的病理生理基础413

一、一般的预防措施413

二、药物治疗413

三、手术治疗414

第29章高血压416

第1节 动脉血压的调节及其影响因素416

一、动脉血压的调节416

二、影响动脉血压的因素422

第2节 高血压的原因和发生机制423

一、神经系统与高血压423

二、肾脏与高血压426

三、离子与高血压426

四、营养成分与高血压428

五、膜离子转运异常与高血压429

六、遗传与高血压430

第3节 高血压的血流动力学变化及其对机体的影响432

一、血流动力学平衡失调433

二、高血压对机体的影响434

第4节 防治高血压的病理生理基础436

一、预防436

二、治疗436

第30章心律失常438

第1节 概述438

第2节 心律失常的发生机制440

一、心脏激动形成异常440

二、心脏激动传导异常443

三、激动形成异常和激动传导异常并存450

第3节 心律失常对血流动力学的影响451

一、决定心律失常对血流动力学影响的因素451

二、心律失常对各器官血液循环的影响452

第4节 防治的病理生理基础453

一、防治原则453

二、治疗方法453

第31章心力衰竭456

第1节 概述456

第2节 病因和分类457

一、心力衰竭的原因和诱因457

二、心力衰竭的分类458

第3节 发病机制460

一、心肌收缩功能障碍460

二、心脏舒张功能障碍465

三、酸中毒的作用467

第4节 机体的代偿功能468

一、心脏本身的代偿功能468

二、心脏以外的代偿功能471

第5节 功能与代谢变化472

一、心脏功能和血流动力学改变472

二、老年人心力衰竭特点476

一、小儿心力衰竭特点476

第6节 小儿及老年人心衰特点476

二、其他系统功能变化及水、电解质和酸碱平衡紊乱476

第7节 防治的病理生理基础477

一、防治原发病477

二、选择性治疗477

三、纠正水、电解质和酸碱平衡紊乱478

四、其他478

第32章心血管内分泌480

第1节 概述480

第2节 心脏的内分泌功能482

一、心钠素483

二、其它心源性利纳多肽486

三、抗心律失常肽487

四、内源性洋地黄素487

第3节 血管的内分泌功能488

一、内皮源性舒张因子（EDRF）488

二、内皮素489

三、心血管系统的肾素血管紧张素系统492

第4节 心血管系统的神经肽493

一、降钙素基因相关肽493

二、神经肽酪氨酸494

三、速激肽495

四、血管活性肠肽496

五、神经降压素497

六、阿片肽497

第33章呼吸衰竭499

第1节 病因499

第2节 发病机制和肺功能变化499

一、发病基本机制499

二、小儿呼吸系统特点与呼吸衰竭机制509

第3节 成人呼吸窘迫综合征生机制510

一、肺泡-毛细血管膜损伤与肺水肿的发生机制510

二、肺顺应性降低、肺不张的形成机制516

三、肺血管改建与肺纤维化的机制517

第4节 慢性阻塞性肺疾患发生呼吸衰竭的机制518

一、通气功能障碍及肺功能检查特点518

二、换气功能障碍及肺功能检查特点519

第5节 防治的病理生理基础520

第34章肺的非呼吸功能障碍522

一、肺的滤过功能及其生理、病理意义522

二、气道内异物的清除及其障碍522

三、肺的免疫功能及其生理、病理意义524

第2节 肺的内分泌作用及其与临床联系525

一、一般物质的肺内代谢及其临床意义526

第3节 肺的代谢作用及其障碍526

二、血管活性物质的肺内代谢及其障碍529

三、肺血管内皮细胞在肺内代谢中的作用531

四、肺代谢障碍在疾病发生发展中的作用532

第35章肺动脉高压534

第1节 肺循环生理特点534

第2节 肺动脉高压的分类536

第3节 病因和发病机制536

一、高动力性肺动脉高压536

二、被动性肺动脉高压536

四、闭塞性肺动脉高压537

三、阻塞性肺动脉高压537

五、主动性肺动脉高压538

六、多因性肺动脉高压542

第4节 肺动脉高压对机体的影响542

一、肺功能变化542

二、心功能变化543

第5节 扩管疗法的病理生理基础544

第36章肺水肿546

第1节 概述546

第2节 肺内液体的交换546

一、肺内液体分布和交换的结构基础546

二、有效滤过压548

三、肺微血管壁通透性550

四、肺泡上皮屏障及其对离子的主动转运552

第3节 肺水肿的原因和发生机制552

一、压力性肺水肿552

二、通透性肺水肿554

三、混合性肺水肿556

四、肺泡水肿的形成和消退556

第4节 肺水肿对呼吸功能的影响558

一、通气功能障碍558

二、换气功能障碍558

一、肺水肿的临床诊断和监测559

第5节 诊断和治疗的病理生理基础559

三、呼吸困难559

二、肺水肿治疗的病理生理基础560

第37章 高原适应与高原病563

第1节 高原563

一、概念563

二、分类563

三、影响机体的环境因素563

第2节 机体对高原缺氧的适应性反应565

一、概念565

二、各系统的适应性反应565

二、发病机制573

第3节 高原病573

一、主要类型573

第38章贫血概论582

第1节 概述582

第2节 贫血的分类、原因和发病机制582

一、造血原料缺乏所致的贫血582

二、骨髓造血功能不足585

三、失血性贫血586

四、红细胞破坏过多所致的贫血587

第3节 贫血时机体的代谢和功能变化594

第4节 贫血防治的病理生理基础595

第39章弥散性血管内凝血598

第1节 概述598

第2节 凝血与抗凝血的基本过程及其平衡调节598

一、凝血过程598

二、抗凝血过程600

三、凝血-抗凝血平衡的调节601

第3节 DIC的病因和发病机制603

一、DIC的病因603

二、DIC的发病机制604

二、DIC的防治原则606

一、DIC的诊断原则606

第4节 DIC的诊断和防治的病理生理基础606

第40章血栓性疾病609

第1节 血栓形成609

一、血栓的结构和发展609

二、血栓形成的基本机制609

第2节 高凝状态610

一、生理情况的高凝状态610

二、病理情况的高凝状态610

三、高凝状态的检测原则611

二、血小板激活时的功能变化促使血栓形成612

第3节 血小板激活与血栓形成612

一、血小板膜与凝血酶形成612

三、病理状态下的血小板激活614

第4节 血浆凝血因子与抗凝因子的异常614

一、血浆凝血因子与血栓形成614

二、血浆抗凝因子障碍615

第5节 血管壁和血管内皮细胞与血栓形成617

一、血管壁的完整性和舒缩状态617

二、血管内皮细胞的功能618

三、血管内皮细胞受损害促使血栓形成619

一、纤溶系统的组成成分620

第6节 纤溶系统及其障碍620

二、纤溶的调节621

三、纤溶酶的作用622

四、纤溶系统障碍622

第7节 血液流变学的变化与血栓形成623

一、血液粘度是血液的主要力学特性623

二、血浆及血液粘度增高促使血栓形成624

第8节 血栓形成防治的病理生理基础625

一、抗血小板药625

二、抗凝剂625

四、其他抗栓药626

三、溶栓剂626

第41章消化道功能障碍628

第1节 概述628

一、消化道运动的神经体液调节及其障碍628

二、运动功能障碍的分类及其病因发病学630

第3节 分泌功能障碍的病因发病学635

一、消化道的分泌功能及其调节635

二、胃分泌功能的测定及其异常636

三、消化性溃疡的病因发病学与治疗基础637

第4节 消化吸收功能障碍的病因发病学641

一、概述641

二、病因发病学641

四、消化吸收不良的诊断试验642

三、临床表现642

第42章肝性脑病645

第1节 病因学645

一、神经毒质645

二、诱发因素647

第2节 发病机制650

一、各学说概要650

二、各学说存在的问题656

三、高血氨-氨基酸失衡统一学说657

第3节 防治肝性及脑病的病理生理基础658

三、纠正高血氨、防治血浆基酸失衡659

一、防治肝炎与肝硬化659

二、谨防诱因659

四、人工肝660

第43章肝肾综合征662

第1节 概述662

第2节 肝性功能性肾衰竭的发病机制663

一、肾脏血流动力学异常663

二、肾血管收缩的原因663

三、肾小球加压素666

第3节 急性肾小管坏死的发病机制667

二、使肾功能障碍进一步加剧是668

第4节 对肝功能衰竭的影响668

一、对肝性脑病的影响668

第44章胆红素与胆盐代谢障碍670

第1节 高胆红素血症670

一、胆红素代谢的病理生理670

二、新生儿高胆红素血症675

三、体质性高胆红素血症677

第2节 肝内胆汁淤积症678

一、现代概念678

二、发病机制678

三、胆汁淤积时胆汁返流的途径680

四、胆汁淤积对机体的影响681

第45章肾功能衰竭685

第1节 急性肾功能衰竭685

一、概述685

二、病因与分类686

三、少尿型与非少尿型ARF的特点689

四、发病机制690

五、ARF时肾功能评价的病理生理基础702

第2节 慢性肾功能衰竭704

一、概述704

二、发展过程704

三、发病机制706

四、功能代谢变化712

第46章肾内分泌与疾病716

第1节 肾素716

一、肾素的性质716

二、释放的调节716

三、生理功能717

四、肾素-血管紧张素异常与疾病的关系718

第2节 1，25-双羟维生素D2719

一、代谢和调节719

二、生理功能及其作用的分子机制720

三、1．25（OH）2D2与疾病的关系722

一、生成和性质723

第3节 促红细胞生成素723

二、生成的调节724

三、生理功能724

四、促红细胞生成素与疾病的关系724

第4节 前列腺素725

一、肾内合成与功能725

二、血栓素——前列环素失衡与肾脏疾病725

第5节 与肾有关的其他激素726

一、神经肽Y及其相关肽726

二、生长抑素726

一、胆结石的类型及其特征728

第47章结石病728

第1节 胆结石的种类和成石机制728

二、胆结石的成因及其机制729

第2节 尿结石的种类和成石机制735

一、尿石的类型及其特征736

二、尿石的成因及其机制737

第3节 结石病时机体的功能代谢变化740

一、疼痛740

二、尿路或胆路梗阻741

第4节 结石病防治的病理生理基础741

第1节 概述744

第48章多系统器官衰竭744

第2节 病因745

第3节 发病机制745

一、器官血流量减少和再灌注损伤746

二、炎症介质的作用747

三、内毒素血症和肠道细菌移位750

四、细胞代谢障碍751

第4节 代谢和功能变化752

一、MSOF时各器官功能改变的特点752

二、氧利用障碍753

第5节 防治的病理生理基础754