《表5 基于CRISPR/Cas9技术的基因治疗临床试验》

  提示：宽带有限、当前游客访问压缩模式

本系列图表出处文件名：随高清版一同展现

《基于CRISPR/Cas9技术的β-地中海贫血和血友病基因治疗研究进展》

1. 获取 高清版本忘记账户？点击这里登录

1. 下载图表忘记账户？点击这里登录

HSPCa：造血干细胞和祖细胞；BCL11Ab:B细胞淋巴瘤因子11A；CD19c:B细胞表面抗原；CAR-Td：嵌合抗原受体T细胞；HPK-1e：丝裂原活化蛋白激酶激酶激酶1基因；TCRf:T细胞受体；MHC Ig：主要组织相容性复合体；B2Mh：β-2-微球蛋白基因；CD7i：白细胞分化抗原之一；CD28j：白细胞分

γ-珠蛋白基因表达受转录因子、启动子、增强子等多种元件调控。其中转录抑制因子BCL11A等是成人红系细胞中γ-珠蛋白基因低表达的重要影响因素[46，49]。BCL11A可以结合γ-珠蛋白基因的近端启动子，并抑制γ-珠蛋白基因表达。由于BCL11A在淋巴细胞发育中有重要调控作用，敲除造血干细胞中的BCL11A虽可显著提升其分化的红系细胞的γ-珠蛋白基因的表达水平，但会影响淋巴细胞的成熟[50，51]。进一步研究发现BCL11A存在一个红系特异增强子，在造血干细胞中敲除该增强子的DNA酶I超敏位点（DNase I hypersensitive site，DHS）+58可特异下调红系细胞中BCL11A的表达，而不影响其他类型细胞，且效果与直接敲除BCL11A相似[45，49]。利用CRISPR/Cas9在β-地贫和镰状细胞贫血患者的造血干细胞和祖细胞中敲除此位点，其分化后的红系细胞可产生治疗水平的胎儿血红蛋白[45]（表4）。基于这一思路，相关临床试验已展开（表5）。