《表1 洛罗兰糖苷化合物的ADME/Tox性质》

  提示：宽带有限、当前游客访问压缩模式

本系列图表出处文件名：随高清版一同展现

《绶草中洛罗兰糖苷对STZ诱导高血糖小鼠的降糖作用》

1. 获取 高清版本忘记账户？点击这里登录

1. 下载图表忘记账户？点击这里登录

药动学性质和毒性研究在药物开发和应用中占据非常重要的地位，ADM/Tox是药物研究十分重要的一个方面，并逐渐成为当代药物发现策略的一部分。本研究对洛罗兰糖苷化合物的ADME/Tox性质进行了计算机模拟预测，结果见表1。拓扑极性表面积（tpological polar surface area，TPSA）是评价药物在细胞内流动性的描述指标，其大小与药物在体内的小肠吸收量、Caco-2单层可透性及血脑屏障的穿透性相关。醇-水分配系数（octanol/water partition coefficient，logP）是衡量药物疏水性最常用的参数，其数值越大，说明该药物具有越好的口服吸收或膜通透性。在体内吸收（absorption）水平的描述指标中，Water solubility值越小，药物水溶性越高；Caco2permeability评价中，通常认为Papp>8×10-6cm·s-1时，药物具有较好的膜通透性，由此可见洛罗兰糖苷具有较好的水溶性和较低的膜通透性。在体内分布（distribution）水平的描述指标中，通常认为VDss<0.15时，药物的分布容积较低；log BB<-1时，药物的血脑屏障通透性较低。由分析结果可以看出，洛罗兰糖苷VDss值为-0.025，提示其可能在血浆浓度高，而较少分布在周围组织；并且从log BB值（-2.381）可以推测，洛罗兰糖苷不易通过血脑屏障。在体内代谢（metabolism）水平的描述指标中，CYP2D6和CYP3A4是CYP450家族中参与口服药物首过效应等药物代谢的重要亚型，分析结果显示洛罗兰糖苷不是CYP2D6和CYP3A4的作用底物，因此不易被其代谢。药物在体内排泄（excretion）水平用总清除率（total clearance）评价，分析结果显示洛罗兰糖苷总清除率较高。化合物的毒性预测结果显示，洛罗兰糖苷无致突变、皮肤过敏、肝毒性，但可能存在hERG心脏毒性。