《表1 以异羟肟酸为ZBG的HDAC抑制剂》

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《组蛋白去乙酰化酶抑制剂中锌离子结合基团的研究进展》

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异羟肟酸是应用最广泛的ZBG，很多已上市或处于临床试验中的HDAC抑制剂都是以异羟肟酸作为ZBG，如天然小分子HDAC抑制剂trichostatin A（TSA，1）[15]、第一个上市的HDAC抑制剂SAHA（2）[16]、贝利司他（belinostat，PDX101，3）[17]、帕比司他（panobinostat，LBH589，4）[18]和quisinostat（JNJ-26481585，5）[19]等，见表1。以SA-HA为例，药物-受体作用模型研究表明，异羟肟酸的羰基和羟基作为ZBG分别可以与HDAC结合口袋中的锌离子螯合，这一作用方式的强弱是决定HDAC抑制剂抑制活性的关键，中间6个碳原子组成的疏水柔性链一方面与HDAC疏水性通道作用，另一方面使得相连的ZBG能够进入到HDAC结合口袋底部与锌离子作用（见图2）。