《表3 针对第Ⅰ、Ⅱ和Ⅳ类HDAC的抑制剂代表》

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《刍议组蛋白去乙酰化酶的结构分类与功能调控》

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由于第Ⅰ、Ⅱ和Ⅳ类HDAC的活性位点都具有Zn2+，故而对其的主要抑制机制便是有机官能团对Zn2+的配位。对此，最为简单的抑制剂丙戊酸（valproic acid，VPA）直接利用其羧基即可实现抑制，且处于宫颈癌和卵巢癌的Ⅲ期临床试验阶段。其他一些结构复杂的抑制剂则可大致分为两类：第一类基于异羟肟酸（hydroxamic acid）结构基元，包含SAHA、PXD101和LBH589，这三者分别由美国食品与药品监管局（FDA）于2006、2014和2015年审批成药；第二类包含苯甲酰胺（benzamide）结构基元，代表物质为FDA于2015年审批通过的HBI-8000和尚处于治疗肺癌和乳腺癌Ⅱ期临床试验阶段的MS275。此外，还有一些天然产物也同样可以抑制HDAC，如FK228于2009年通过FDA审批作为皮肤T细胞淋巴瘤药物（cutaneous T-cell lymphoma）。这些抑制剂的具体信息如表3[45]。