《表1 既往报道的携带NOTCH3基因突变且表现为脑出血的CADASIL病例》

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《自发性脑出血中的NOTCH3基因突变》

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注：CADASIL：皮质下梗死伴白质脑病的常染色体显性遗传性脑动脉病；EGFR：表皮生长因子样重复片段；NA：未获得此资料；GOM：颗粒状嗜锇物质沉积

脑出血并非CADASIL的常见表现，但近年关于该表型的病例报道逐渐增多[11-13，42]，且具有很大的种族异质性。在高加索人相关研究中表现为原发性脑出血的CADASIL患者比率较低，而在亚洲人相关研究中最高，可达25%左右[43]。通过PubMed、Sino Med数据库检索发现，2000―2019年共报道33例以脑出血为表现的CADASIL患者，累计发生39次脑出血事件（表1）。其中男23例，女10例，平均年龄（54.94±11.98）岁（30～85岁）。（1）40.00%（12/30）的患者以脑出血为该病的首发表现、18.18%(6/33）的患者为多次反复脑出血；(2）发生部位：38.46%（15/39）位于脑叶，多见于顶叶、颞叶；48.72%(19/39）位于深部，多见于基底节区、丘脑；12.82%(5/39）位于幕下小脑；(3）伴随微出血：95.45%（21/22）的患者出现微出血，平均个数为25.67个（1～131个）；(4）危险因素：63.64%（21/33）的患伴有高血压，31.25%(10/32）的患者接受抗栓药物治疗，其他危险因素包括糖尿病（2例）、高脂血症（3例）、吸烟（9例）等；(5）突变位点：发生在11号外显子共15例，其中R544C位点12例，4号外显子4例，13、22号外显子各2例，3、5、6、8、14、18号外显子各1例。目前关于脑出血表型与基因型关联研究主要围绕亚洲人群11号外显子R544C突变，Lee等[31]报道了在中国台湾携带该基因突变并且伴有高血压的患者普遍有好发脑出血（4/10）而罕见颞极受累（1/10）的表型，另一项韩国人群的研究也报道了类似结果[44]，这与以2～6号外显子突变的高加索人的表型相反。进一步关于韩国和中国台湾人群大样本研究证实了脑出血与高血压和不良预后如反复卒中和死亡显著相关[33，45]，但在韩国研究中发现是否应用抗栓药物与脑出血无统计学意义，这与多数研究者的预期不符，尚需进一步研究验证。