《表2 IL-4/IL-4R信号通路在不同肿瘤中的作用》

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《针对IL-4/IL-4R信号通路的肿瘤治疗策略研究进展》

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在正常机体细胞中，IL-4R主要表达于T淋巴细胞、B淋巴细胞、嗜酸性粒细胞、巨噬细胞、内皮细胞、肺成纤维细胞、支气管上皮细胞和平滑肌细胞。研究证明，IL-4可以通过不同的受体产生生物学效应[13]。虽然大部分正常上皮细胞不表达IL-4R，但Ⅱ型IL-4R在很多实体瘤中过表达，例如胃癌、肺癌、肾癌、黑色素瘤、乳腺癌、卵巢癌和结肠癌等（见表2）。Ⅱ型IL-4R中含有一个IL-13Rα1亚基，虽然IL-4与Ⅱ型IL-4R亲和力大于IL-13[1]，但IL-13也可以与该受体结合，产生生物学效应。IL-13可以与气道上皮细胞表面Ⅱ型IL-4R中的IL-13Rα1亚基结合促使哮喘的发生[14]。现有数据表明，IL-4对于肿瘤迁移和侵袭有很强的促进作用，同时IL-4在乳腺癌、结肠癌等肿瘤的微环境中表现出上调的趋势[3]。同时，由于IL-4R在肿瘤细胞表面的过表达，因此可以将其作为抗肿瘤的靶分子设计药物。例如，IL4-PE38KDEL细胞毒素已被用于治疗转移性乳腺癌、肾癌和非小细胞肺癌的临床试验中[15]。