《表1 MMP-2/9在肿瘤细胞中的作用》

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《黄芩苷的抗肿瘤作用及机制研究进展》

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肿瘤细胞的侵袭与转移是其恶性进程当中重要的一步，首先要对肿瘤细胞周围的细胞外基质进行降解，此过程中基质金属蛋白酶家族（mitochondrial membrane potential，MMPs）发挥着重要作用，同时MMPs还具有抑制肿瘤新血管形成与调节细胞黏附性等多种作用[21]，其中MMP-2和MMP-9两个亚型尤为关键（表1）。张悦等[30]发现，在宫颈癌HeLa细胞中，黄芩苷通过p38-MAPK信号通路下调MMP-2、MMP-9的表达量来抑制其侵袭，在一定程度内呈现浓度依赖效应。有丝分裂原活性蛋白激酶（mitogen activated prote in kinase，MAPKs）属于一大类保守蛋白家族，位于细胞质基质，活化后可以使一系列核蛋白磷酸化或进入细胞核内激活特定靶基因，p38-MAPK信号通路主要影响细胞增殖和迁移等方面，在膀胱癌细胞HTB9、HTB5中，发现p38-MAPK信号通路下游因子MAPK活化蛋白激酶2（MAPKAPK2）可以影响MMP-2、MMP-9的表达来调节细胞迁移[31]。