《表1 Ⅰ组葡萄糖转运蛋白的分布与功能》

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《葡萄糖转运蛋白在血糖稳态调节中的功能》


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血糖稳态的调控依赖多个组织器官的协同作用,各组织通过吸收、消耗、储存葡萄糖或释放激素及代谢产物来感知或调节血糖[6]。葡萄糖转运蛋白(glucose transporter,GluT)由SLC2A(solute linked carrier family 2,subfamily A)基因编码,包括3组共14个成员,其中Ⅰ组GluT(GluT1、GluT2、GluT3和GluT4)在体内分布最广泛、表达量最高,发挥最主要的葡萄糖转运功能[7,8]。Ⅰ组Glu T成员的底物转运特性与其分布组织在血糖稳态调节中的功能相适应(表1)。Glu T1具有与基础血糖相近的Km值,维持全身各组织器官葡萄糖摄取效率的稳定[9];GluT2对葡萄糖具有低亲和力和高转运效率,对高糖环境敏感,有助于肝脏高效发挥血糖调节的功能,并在神经系统的葡萄糖感受中起到关键作用,已成为糖尿病药物研发的重要靶标[10];Glu T3的底物亲和力最高,保证中枢神经系统优先利用葡萄糖[11];GluT4是Ⅰ组Glu T中唯一胰岛素敏感的转运蛋白,骨骼肌和脂肪的胰岛素敏感性依赖于GluT4的功能;Glu T4表达与囊泡转位缺陷与T2DM患者外周组织的IR密切相关,已成为抗T2DM药物开发研究的热点[12]。目前,从机体血糖稳态整体调节角度对Ⅰ组Glu T功能及作用的系统介绍较少。本文分别对胰岛、肝脏、脂肪、骨骼肌、神经系统和大脑等关键组织在血糖稳态调节中的作用,以及Ⅰ组GluT在这些组织中的功能进行阐述,以期为T2DM及相关代谢疾病的诊断、治疗和动物模型构建等提供参考。