《表1 6a~6o的体外酪氨酸激酶抑制活性》

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《新型2-氨基苯并咪唑类EGFR~(T790M)抑制剂的合成及其生物活性》

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aSelectivity=IC50（EGFRWT）/IC50（EGFRT790M/L858R）。

6a~6o的体外酪氨酸激酶抑制活性见表1。由表1可见，大部分测试化合物对EGFRT790M/L858R突变激酶有一定抑制活性。其中，6l的抑制活性最好，IC50为45.6±18.8 nmol·L-1，优于先导化合物6（136.7±9.1 nmol·L-1），且对EGFRWT的选择性高达219倍；6a，6h和6m对EG-FRT790M/L858R的抑制活性较好，其IC50值分别为163.6±35.1 nmol·L-1，172.2±51.8 nmol·L-1，206.1±76.1 nmol·L-1，优于阳性对照药gefitinib（209.9±106.2 nmol·L-1）。根据阳性对照药、先导化合物及所合成化合物的激酶抑制活性数据，初步推测该类化合物的构效关系:（1）A环7-位C上引入供电子基能增强化合物对EG-FRT790M/L858R的抑制活性；（2）B环为苯环时，B环间位用苯氧基替代三氟甲基，可明显增强化合物对EGFRT790M/L858R的抑制活性，即该结构上用较大体积的疏水基团对增强激酶的抑制活性有利。