《表3 已报道UPD(4）病例汇总表》

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《4号染色体三体、嵌合体及单亲二体的产前遗传学诊断及临床特征》

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注：UPD:uniparental disomy，单亲二体；CMA:chromosomal microarray analysis，染色体微阵列分析；iUPD:uniparental isodisomy，单亲同二体；hUPD:uniparental heterodisom，单亲异二体；SNP array:single nucleotide polymorphism array，单核苷酸多态性基因芯片；AR:autoso

除了一个父源性表达的印记基因NAP1L5外，4号染色体上没有其他明确的印记基因。目前没有关于NAP1L5与印记疾病相关性的报道。已报道的UPD(4）具有表型的患者绝大多数是由于隐性基因暴露导致（详见表3）。在这些病例中，有7例经外显子测序检测证实是由于位于4号染色体上的隐性遗传基因纯合突变导致的单基因病，所涉及的基因有WFS1(4p16.1）、SGCB(4q12）、PKD2(4q22.1）、PPM1 K(4q22.1）、MT-TP(4q23）、FGA(4q31.3）和FGB(4q31.3）（参考基因组GRCh37/hg19）。在这7个病例中，3例为iU-PD(4），其余4例为iUPD(4）合并hUPD(4），且致病基因位于iUPD(4）区域内。其余未明确致病原因的病例主要表现为抑郁症、智力低下或自闭症等遗传异质性很高的疾病，因未行进一步的分子检测，故无法确定UPD(4）是否是导致其表型的原因。已报道的15例母源性UPD(4）中，3例为产前病例，其中1例因胎死宫内引产，其余2例顺利出生且出生时外观无异常；12例为儿童或成人病例，仅1例无临床表现，其余均表现出临床症状且彼此之间症状并不重叠。3例父源性UPD(4）病例中，1例产前表现为羊水过多和肾脏异常，其余2例为具临床表型的现症患者。此外，还有2例UPD(4）患者未明确UPD的来源。已报道的4例产前UPD(4）病例中，有2例孕期B超显示胎儿存在异常，其中1例胎儿17周B超检测时未发现异常，但在29周时出现了宫内生长受限和羊水过少，随后在30周胎死宫内[11]。引产后遗传学检测发现存在4号染色体三体的胎盘嵌合，嵌合比例为37%，胎儿存在母源性UPD(4），但未进行全外显子测序检测，因此无法明确是否是由于该UPD区域的隐性基因纯合突变导致的胎儿异常。另1例胎儿产前B超显示存在羊水过多和肾脏异常，染色体核型分析显示胎儿为正常男性核型，染色体微阵列芯片分析（chromosomal microarray analysis，CMA）检测发现胎儿存在父源性UPD(4），孕妇决定继续妊娠，患儿出生后表现出肾功能异常、高额头、小睑裂、手脚“粗糙”、远端趾骨突出、宽膝盖等畸形，精神运动发育正常，未进行全外显子测序检测[19]。另外2例携带有母源性UPD(4）的胎儿孕期B超未见异常，均已出生，且出生时未见明显畸形。