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绪论1

一、药物分析的性质和任务1

二、药典和药品质量标准2

三、药品检验工作的基本程序3

四、全面控制药品质量的科学管理4

五、药物分析课程的特点与主要内容5

第一章 药物的鉴别试验6

第一节 概述6

一、鉴别的项目6

(一)性状6

(二)一般鉴别试验6

(三)专属鉴别试验6

二、鉴别试验条件7

(一)溶液的浓度7

(二)溶液的温度7

(三)溶液的酸碱度7

(四)干扰成分的存在7

(五)试验时间7

三、鉴别试验的灵敏度7

(一)反应灵敏度和空白试验7

(二)提高反应灵敏度的方法8

第二节 药物的一般鉴别试验8

一、鉴别方法8

(一)化学鉴别法8

(二)光谱鉴别法9

(三)色谱鉴别法9

二、鉴别试验与原理10

(一)有机氟化物10

(二)有机酸盐10

(三)无机金属盐12

第二章 药物的杂质检查20

第一节 药物的纯度要求20

第二节 杂质的来源21

第三节 杂质的限量检查22

第四节 一般杂质及其检查方法24

一、氯化物检查法24

二、硫酸盐检查法26

三、铁盐检查法26

(一)硫氰酸盐法26

(二)巯基醋酸法27

四、重金属检查法28

五、砷盐检查法30

(一)古蔡法30

(二)二乙基二硫代氨基甲酸银法[Ag(DDC)法]32

六、溶液颜色检查法33

七、易炭化物检查法34

八、溶液澄清度检查法34

九、炽灼残渣检查法35

十、干燥失重测定法35

(一)常压恒温干燥法35

(二)干燥剂干燥法35

(三)减压干燥法36

(四)热分析法36

十一、有机溶剂残留量测定法40

第五节 特殊杂质及其检查方法41

一、利用药物和杂质在物理性质上的差异41

(一)臭味及挥发性的差异41

(二)颜色的差异42

(三)溶解行为的差异42

(四)旋光性质的差异42

(五)对光吸收性质的差异42

(六)吸附或分配性质的差异45

二、利用药物和杂质在化学性质上的差异48

(一)酸碱性的差异48

(二)氧化还原性的差异48

(三)杂质与一定试剂反应产生沉淀49

(四)杂质与一定试剂反应产生颜色49

(五)杂质与一定试剂反应产生气体49

(六)药物经有机破坏后检查杂质50

第三章 定量分析样品前处理与测定方法的效能指标52

第一节 定量分析样品的前处理方法52

一、概述52

二、不经有机破坏的分析方法53

(一)直接测定法53

(二)经水解后测定法54

(三)经氧化还原后测定法54

三、经有机破坏的分析方法56

(一)湿法破坏56

(二)干法破坏57

(三)氧瓶燃烧法57

第二节 生物样品分析的前处理技术60

一、常用样品的种类、采集和贮藏60

(一)血样60

(二)唾液62

(三)尿液63

二、生物样品分析前处理技术63

(一)去除蛋白质65

(二)缀合物的水解66

(三)分离、纯化与浓集66

(四)化学衍生化71

第三节 测定方法的效能指标72

一、精密度72

二、准确度72

三、检测限73

四、定量限73

五、选择性73

六、线性与范围74

七、重现性74

八、耐用性75

九、与参比方法测得结果的相关程度的比较75

第四章 巴比妥类药物的分析78

第一节 基本结构与特征78

一、巴比妥类药物的基本结构与一般性质78

二、巴比妥类药物的特性79

(一)弱酸性79

(二)水解反应79

(三)与重金属离子的反应80

(四)与香草醛的反应82

(五)紫外吸收光谱特征83

(六)薄层色谱行为特征84

(七)显微结晶84

(八)衍生物的制备85

第二节 鉴别试验86

一、丙二酰脲类鉴别试验86

二、熔点测定86

(一)苯巴比妥钠的鉴别86

(二)司可巴比妥钠的鉴别86

三、钠盐的鉴别试验86

四、利用特殊取代基或元素的鉴别试验87

(一)利用不饱和取代基的鉴别试验87

(二)利用芳香取代基的鉴别试验87

(三)利用硫元素的鉴别试验88

第三节 特殊杂质检查88

一、苯巴比妥的特殊杂质检查88

(一)酸度89

(二)乙醇溶液的澄清度89

(三)中性或碱性物质89

二、司可巴比妥钠的特殊杂质检查89

(一)溶液的澄清度90

(二)中性或碱性物质90

第四节 含量测定方法90

一、银量法90

二、溴量法91

三、酸碱滴定法91

(一)在水-乙醇混合溶剂中的滴定法91

(二)在胶束水溶液中进行的滴定法92

(三)非水滴定法92

四、紫外分光光度法93

(一)经提取分离后的紫外分光光度法93

(二)直接紫外分光光度法94

(三)差示紫外分光光度法94

第五章 芳酸及其酯类药物的分析95

第一节 水杨酸类药物的分析95

一、理化性质95

二、鉴别96

(一)三氯化铁反应96

(二)水解反应97

(三)重氮化-偶合反应97

(四)紫外吸收光谱法97

(五)红外吸收光谱法98

三、特殊杂质检查99

(一)阿司匹林中特殊杂质的检查99

(二)对氨基水杨酸钠中特殊杂质的检查100

(三)双水杨酯中有关物质的检查102

四、含量测定102

(一)酸碱滴定法102

(二)亚硝酸钠滴定法103

(三)高效液相色谱法103

(四)柱分配色谱-紫外分光光度法105

五、血清中阿司匹林(ASA)和水杨酸(SA)浓度的高效液相色谱测定法106

第二节 苯甲酸类药物的分析107

一、鉴别试验107

(一)三氯化铁反应107

(二)分解产物的反应107

(三)紫外吸收与红外吸收光谱107

二、有关物质检查108

三、含量测定108

(一)酸碱滴定法108

(二)双相滴定法108

(三)紫外分光光度法109

(四)高效液相色谱法109

(五)尿中丙磺舒的固相萃取净化-高效液相色谱分析法109

第三节 其他芳酸类药物的分析111

一、酚磺乙胺的分析111

(一)鉴别试验111

(二)酚磺乙胺的特殊杂质检查111

(三)含量测定112

二、氯贝丁酯的分析113

(一)化学结构与鉴别试验113

(二)杂质检查113

(二)含量测定114

第六章 胺类药物的分析116

第一节 芳胺类药物的分析116

一、对氨基苯甲酸酯类药物的基本结构与主要化学性质116

(一)基本结构与典型药物116

(二)主要化学性质116

二、酰胺类药物的基本结构与主要化学性质117

(一)基本结构与典型药物117

(二)主要化学性质117

三、鉴别试验118

(一)重氮化-偶合反应118

(二)与三氯化铁反应119

(三)与重金属离子反应119

(四)水解产物反应120

(五)制备衍生物测熔点120

(六)紫外特征吸收光谱120

(七)红外吸收光谱121

四、杂质检查122

(一)对乙酰氨基酚的杂质检查122

(二)盐酸普鲁卡因注射液中对氨基苯甲酸的检查123

五、含量测定124

(一)亚硝酸钠滴定法124

(二)非水溶液滴定法126

(三)分光光度法127

(四)比色法127

(五)盐酸普鲁卡因胺的快速荧光测定128

(六)高效液相色谱法128

第二节 苯乙胺类药物的分析129

一、苯乙胺类药物的基本结构与主要化学性质129

(一)基本结构与典型药物129

(二)主要化学性质131

二、鉴别试验131

(一)与三氯化铁反应131

(二)与甲醛—硫酸反应131

(三)氧化反应131

(四)紫外特征吸收与红外吸收光谱132

(五)与亚硝基铁氰化钠反应(Rimini试验)132

三、杂质检查132

(一)酮体检查132

(二)有关物质检查132

(三)盐酸苯乙双胍中有关双胍的检查133

四、含量测定133

(一)非水溶液滴定法133

(二)溴量法134

(三)比色法135

(四)提取酸碱滴定法136

(五)肾上腺素的荧光分光光度法136

(六)高效液相色谱法136

第三节 氨基醚衍生物类药物的分析137

一、药物结构与主要理化性质138

(一)典型药物的结构138

(二)主要理化性质138

二、鉴别试验138

(一)与硫酸反应显色138

(二)制备三硝基苯酚衍生物测熔点138

(三)水解反应138

(四)与硝酸银反应形成沉淀138

(五)紫外特征吸收和红外吸收光谱139

三、含量测定139

(一)非水溶液滴定法139

(二)银量法139

(三)酸性染料比色法140

(四)阴离子表面活性剂滴定法140

(五)高效液相色谱法141

第七章 杂环类药物的分析143

第一节 吡啶类药物的分析143

一、基本结构与主要化学性质143

(一)典型药物的结构143

(二)主要化学性质143

二、鉴别试验144

(一)吡啶环的开环反应144

(二)酰肼基团的反应145

(三)形成沉淀的反应146

(四)分解产物的反应146

(五)紫外吸收光谱特征146

三、有关物质的检查146

(一)异烟肼中游离肼的检查146

(二)尼可刹米中有关物质检查148

四、含量测定149

(一)异烟肼的含量测定149

(二)异烟腙及尼可刹米的含量测定150

(三)丙硫异烟胺的含量测定150

第二节 吩噻嗪类药物的分析151

一、基本结构与化学性质151

(一)结构特点与典型药物151

(二)主要化学性质151

二、鉴别试验152

(一)紫外特征吸收和红外吸收光谱152

(二)显色反应153

(三)分解产物的反应153

三、有关物质检查154

(一)盐酸异丙嗪合成工艺与杂质的来源154

(二)检查方法154

四、含量测定155

(一)非水溶液滴定法155

(二)紫外分光光度法155

(三)铈量法157

(四)比色法158

第三节 苯骈二氮杂?类药物158

一、结构特征与典型药物的结构158

二、鉴别试验159

(一)化学反应159

(二)紫外和红外吸收光谱160

(三)薄层色谱法160

三、有关物质和降解产物的检查161

(一)有关物质检查161

(二)降解产物的检查162

四、含量测定162

(一)非水溶液滴定法162

(二)紫外分光光度法163

(三)比色法163

(四)高效液相色谱法164

第八章 生物碱类药物的分析166

第一节 药物的结构和性质166

一、苯烃胺类166

二、托烷类(莨菪烷类)167

三、喹啉类167

四、异喹啉类167

五、吲哚类168

六、黄嘌呤类168

第二节 鉴别试验169

一、生物碱类药物的一般鉴别反应169

(一)熔点测定法169

(二)显色反应169

(三)沉淀反应169

(四)紫外分光光度法169

(五)红外分光光度法170

(六)色谱法170

二、生物碱类药物的特殊鉴别反应170

(一)双缩脲反应170

(二)Vitaili反应170

(三)绿奎宁(Thakkeioquin)反应171

(四)紫脲酸铵反应171

(五)Marquis反应171

第三节 特殊杂质检查171

一、物理法171

二、化学反应法171

三、色谱法171

第四节 含量测定172

一、非水溶液滴定法172

(一)原理172

(二)一般方法173

(三)问题讨论173

(四)应用实例174

二、提取酸碱滴定法175

(一)基本原理175

(二)问题讨论176

(三)应用实例177

三、酸性染料比色法179

(一)原理179

(二)问题讨论179

(三)应用实例181

四、可见-紫外分光光度法181

五、色谱法182

(一)高效液相色谱法182

(二)气相色谱法185

第九章 维生素类药物的分析188

第一节 概述188

第二节 维生素A188

一、结构及性质188

(一)结构188

(二)性质189

二、鉴别试验189

三、含量测定190

(一)紫外分光光度法(三点校正法)191

(二)三氯化锑比色法200

第三节 维生素E201

一、结构及性质201

(一)结构201

(二)性质201

二、鉴别试验201

三、游离生育酚的检查203

四、含量测定203

(一)气相色谱法203

(二)铈量法204

(三)高效液相色谱法205

(四)反相高效液相色谱法同时测定人血清中维生素A和维生素E的含量205

第四节 维生素B1205

一、结构及性质205

(一)结构205

(二)性质206

二、鉴别试验206

(一)硫色素反应206

(二)沉淀反应206

三、含量测定207

(一)非水溶液滴定法207

(二)硅钨酸重量法207

(三)紫外分光光度法208

(四)硫色素荧光法208

第五节 维生素C209

一、结构及性质209

(一)结构209

(二)性质210

二、鉴别试验210

(一)与硝酸银反应210

(二)与2，6—二氯靛酚反应211

(三)与其他氧化剂反应211

(四)利用维生素C具糖类性质的反应211

(五)紫外分光光度法212

三、含量测定212

(一)碘量法212

(二)2，6—二氯吲哚酚滴定法212

(三)高效液相色谱法测定多种维生素含量213

第十章 甾体激素类药物的分析215

第一节 基本结构与分类215

一、结构特点215

二、分类215

(一)肾上腺皮质激素215

(二)雄性激素及蛋白同化激素216

(三)孕激素216

(四)雌激素216

第二节 鉴别试验217

一、呈色反应217

(一)与强酸的呈色反应217

(二)官能团的呈色反应218

二、沉淀反应218

(一)与斐林试剂的沉淀反应218

(二)与氨制硝酸银的沉淀反应219

(三)与硝酸银的沉淀反应219

(四)与硝酸-硝酸银的沉淀反应219

三、制备衍生物测定其熔点219

(一)酯的生成219

(二)酮肟的生成219

(三)缩氨基脲的生成220

(四)酯的水解220

四、水解产物的反应220

五、紫外分光光度法221

六、红外分光光度法221

七、薄层色谱法222

八、高效液相色谱法223

第三节 特殊杂质检查223

一、游离磷酸223

二、甲醇和丙酮224

三、雌酮224

四、硒224

五、其他甾体224

第四节 含量测定226

一、四氮唑比色法226

二、异烟肼比色法228

三、Kober反应比色法229

四、紫外分光光度法230

五、高效液相色谱法230

第十一章 抗生素类药物的分析232

第一节 概述232

第二节 β-内酰胺类抗生素233

一、化学结构与性质233

二、鉴别试验237

(一)钾、钠盐的火焰反应237

(二)呈色反应237

(三)沉淀反应239

(四)光谱法239

(五)色谱法240

三、含量测定241

(一)碘量法241

(二)汞量法242

(三)酸碱滴定法243

(四)可见—紫外分光光度法244

(五)高效液相色谱法245

第三节 氨基糖甙类抗生素246

一、链霉素(即链霉素A)246

(一)化学结构与性质246

(二)鉴别试验247

(三)链霉素B杂质检查249

(四)含量测定249

二、庆大霉素249

(一)化学结构与性质249

(二)鉴别试验250

(三)检查——庆大霉素C组分测定251

(四)含量测定253

(五)血清中庆大霉素浓度的高效液相色谱测定法253

第四节 四环素类抗生素255

一、化学结构与性质255

二、鉴别试验258

(一)浓硫酸反应258

(二)三氯化铁反应258

(三)氯化物反应258

(四)紫外分光光度法258

(五)荧光法258

(六)薄层色谱法258

(七)其它方法258

三、盐酸四环素中特殊杂质检查258

四、含量测定260

(一)比色法260

(二)高效液相色谱法260

第五节 抗生素类药物的质量考察研究261

一、青霉素中致敏杂质的分离制备261

(一)凝胶过滤法261

(二)GDX104柱色谱261

二、杂质的研究262

(一)光谱法262

(二)色谱法264

(三)生物法264

第十二章 药物制剂分析266

第一节 药物制剂分析的特点266

第二节 片剂和注射剂的常规检查法267

一、一般检查267

(一)片剂的一般检查267

(二)注射剂的一般检查268

二、片剂含量均匀度和溶出度的检查269

(一)片剂含量均匀度的检查269

(二)片剂溶出度的检查270

三、注射剂中不溶性微粒和油溶剂的检查270

(一)注射剂中不溶性微粒的检查270

(二)注射剂中油溶剂的检查270

第三节 药物制剂中常见附加剂的干扰及其排除271

一、片剂中常见赋形剂的干扰及其排除271

(一)糖类271

(二)硬脂酸镁271

(三)滑石粉等271

二、注射剂中常见附加剂的干扰及其排除271

(一)抗氧剂271

(二)等渗溶液273

(三)溶剂油273

(四)其它275

第四节 复方制剂分析275

一、复方制剂分析的特点275

二、复方制剂分析示例275

(一)复方阿司匹林片剂分析275

(二)复方炔诺酮制剂分析285

(三)复方维生素制剂分析291

第十三章 生化药物分析概论293

第一节 概述293

一、生化药物的定义293

二、生化药物的种类293

(一)氨基酸及其衍生物类药物293

(二)药用活性多肽293

(三)药用蛋白293

(四)药用酶和辅酶294

(五)核酸及其降解物和衍生物类药物294

(六)药用多糖和脂类药物294

(七)基因工程DNA重组药物294

三、生化药物的特点295

第二节 质量检验的基本程序与方法295

一、鉴别试验295

二、杂质检查296

三、安全性检查296

四、含量(效价)测定298

第三节 常用定量分析法与应用298

一、酶法298

(一)酶活力测定法298

(二)酶分析法302

(三)酶分析法应用示例304

二、电泳法305

(一)电泳法的基本原理和分类305

(二)常用电泳法的类型及其应用306

三、生物检定法308

(一)概述308

(二)生物检定法的应用范围308

四、理化法308

(一)重量法308

(二)滴定法309

(三)比色法309

(四)紫外分光光度法309

(五)高效液相色谱法310

第十四章 中药制剂分析概论314

第一节 概述314

一、中药制剂分析的特点314

二、中药制剂的分类315

(一)液体制剂315

(二)半固体制剂316

(三)固体制剂317

第二节 中药制剂分析的一般程序318

一、供试品溶液的制备318

(一)提取方法318

(二)纯化方法320

二、鉴别试验321

(一)显微鉴别321

(二)化学鉴别322

(三)色谱鉴别322

三、杂质检查323

(一)水分检查法323

(二)总灰分和酸不溶性灰分324

(三)重金属324

(四)砷盐325

(五)残留农药325

四、含量测定项目的选定326

第三节 常用定量分析方法327

一、化学分析法327

二、分光光度法327

三、薄层扫描法328

四、高效液相色谱法330

第十五章 药品质量标准的制订332

第一节 概述332

一、制订药品质量标准的目的和意义332

二、药品质量标准的分类及其制订332

(一)法定的药品质量标准332

(二)临床研究用药品质量标准333

(三)暂行或试行药品标准333

(四)企业标准333

三、制订药品质量标准的原则333

(一)安全有效性333

(二)先进性333

(三)针对性333

四、研究及制订药品质量标准的基础334

(一)文献资料的查阅及整理334

(二)对有关研究资料的了解334

五、药品质量标准制订工作的长期性334

第二节 药品质量标准的主要内容335

一、名称335

二、性状336

(一)外观与臭味336

(二)理化常数336

三、鉴别339

(一)可选用的方法339

(二)常用鉴别方法的特点及选择的基本原则340

四、检查341

(一)杂质检查的内容与方法341

(二)杂质检查方法的基本要求341

(三)确定杂质检查及其限度的基本原则342

五、含量测定342

(一)药品含量测定常用的法定方法及其特点342

(二)选择含量测定法的基本原则344

(三)含量测定中分析方法的认证344

(四)含量限度的确定345

六、贮藏345

(一)药品稳定性试验的分类及目的346

(二)药品稳定性试验的条件与要求346

第三节 药品质量标准与起草说明示例347

一、起草说明的编写原则347

二、重酒石酸去甲肾上腺素的质量标准348

(一)原料药348

(二)注射液349

三、重酒石酸去甲肾上腺素质量标准的起草说明349

(一)原料药349

(二)注射液351

第十六章 药品质量控制中的新方法与新技术354

第一节 药物色谱分析新方法及其应用354

一、高分辨气相色谱法354

(一)色谱柱类型354

(二)进样方式355

(三)开管柱的选择和性能评价356

(四)应用示例356

二、手性分离色谱357

(一)概述357

(二)手性分离方法与原理358

(三)三类手性分离方法的比较361

(四)应用示例361

三、高效毛细管电泳分析法363

(一)简介363

(二)基本装置与原理363

(三)主要分离模式365

(四)HPCE在药物分析中的应用366

四、色谱分离优化方法370

(一)最优化过程370

(二)色谱优化指标371

(三)单纯形法原理与基本应用372

第二节 光谱分析新方法及其应用375

一、差示分光光度法376

(一)简述376

(二)AA法的类型和应用示例376

二、近红外光谱分析法378

(一)概述378

(二)常见的NIR吸收波长及其结构归属379

(三)应用380

三、核磁共振光谱分析法384

(一)简述384

(二)定量分析方法385

(三)应用示例386

第三节 色谱联用技术及其应用390

一、气相色谱-红外光谱联用技术390

(一)简介390

(二)CCFTIR系统组成与光谱检索390

(三)应用示例391

二、气相色谱-质谱联用技术393

(一)简述393

(二)色谱柱394

(三)接口394

(四)定量分析方法395

(五)应用示例396

三、液相色谱-质谱联用技术398

(一)概述398

(二)接口装置399

(三)应用示例401