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第一章绪论1

第一节 药物化学的定义和范围1

第二节 药物发展的简要回顾1

第三节 药物化学与其它学科的关系3

第四节 本书的内容3

第二章药物的化学结构与药代动力学5

第一节 引言5

第二节 药物的作用过程5

一、药剂相5

二、药代动力相6

三、药效相6

第三节 药代动力学参数7

第四节 药物的化学结构与吸收9

一、生物膜9

二、药物在消化道的吸收12

三、药物的化学结构对吸收的影响13

第五节 药物的化学结构与分布18

一、分子的大小对分布的影响19

二、亲脂性对分布的影响19

三、电荷对分布的影响20

四、药物的化学结构与组织成分或蛋白结合的关系22

第六节 药物的化学结构和生物转化23

一、药物代谢的两个阶段23

二、氧化作用24

三、还原作用35

四、水解作用37

五、结合作用38

六、影响药物代谢的因素43

第七节 药物的化学结构与消除过程46

一、药物的经肾排除46

二、药物经胆汁排除48

第三章药物作用的理化基础49

第一节 药物作用的分类49

一、Ferguson原理49

二、结构非特异性药物49

一、占据学说51

三、结构特异性药物51

第二节 药物-受体相互作用的理论51

二、亲和力和内在活性学说52

三、绞链学说53

四、速率学说54

五、诱导契合54

六、大分了微扰学说55

七、“双态”模型的占据——活化学说57

第三节 药物-受体的相互作用力58

一、药物-受体的键合类型60

二、立体因素对药物-受体作用的影响71

第四节 药物-受体相互作用的基本原理73

第一节 定义和范围76

第四章药物的化学结构与生物活性的关系76

第二节 药效团和基本结构77

第三节 药动团85

一、天然氨基酸85

二、磷酸基86

三、糖基87

四、其它88

第四节 毒性基团88

第五节 基团变化对活性的影响89

一、酸性和碱性基团90

四、卤素91

二、酰基91

三、烷基91

五、羟基92

六、巯基和二硫基93

七、醚基和硫醚基93

八、硝基94

第六节 药效构象94

一、乙酰胆碱的药效构象94

二、三环类拟精神药的环拓扑学95

三、多巴胺与受体结合的优势构象96

四、阿片类化合物98

五、二氢吡啶钙拮抗剂的构象101

六、芳香族维生素甲的构象102

七、环氧合酶抑制剂的构象104

八、联苯类保肝作用的构象104

第五章定量构效关系107

第一节 定量构效关系的定义和研究范围107

第二节 线性自由能相关分析法108

一、Hansch-藤田方程的导出108

二、Hansch-藤田分析法的操作步骤109

三、首批化合物的选定110

四、生物学参数的表示法113

一、电性参数114

第三节 物化参数的表示法114

二、疏水参数122

三、立体参数133

四、指示变量141

第四节 统计学处理142

第五节 举例143

一、磺胺化合物的抗菌作用143

二、亚硝脲的抗白血病作用144

三、芳香三嗪化合物的抗癌作用145

四、磷酸酯的抑制胆碱酯酶作用146

五、氨基甲酸酯类在胃和肠中的吸收作用147

六、鸟嘌呤衍生物对黄嘌呤氧化酶的抑制作用147

七、苯酞类的抗惊作用147

八、喹诺酮类化合物的抗菌作用149

九、吡喃烯胺类抗过敏药物的设计150

十、三嗪化合物的抗白血病作用152

第六节 Free-Wilson模型153

一、经典的Free-Wilson模型153

二、Fujita-Ban改良模型157

第七节 模式识别159

一、一般概念159

二、实施过程159

三、模式分类方法160

第八节 三维定量构效关系162

二、理论化学计算163

一、分子的三维结构163

三、已知受体结构的三维构效关系165

四、未知受体结构的三维构效关系166

第六章酶抑制剂169

第一节 概论169

第二节 酶动力学170

第三节 酶抑制剂173

一、可逆性抑制剂173

二、不可逆抑制剂176

第四节 酶抑制剂举例180

一、可逆性抑制剂180

二、过渡态类似物195

三、指向活性部位的不可逆抑制剂201

四、基于机制的不可逆抑制剂（自杀性底物）204

第五节 多底物类似物抑制剂214

一、原理214

二、天冬氨酸氨甲酰转移酶214

三、胸苷酸合成酶215

四、上皮细胞生长因子酪氨酸激酶216

第七章作用于离子通道的药物218

第一节 引言218

一、膜蛋白218

二、心搏的动力学219

第二节 钠离子通道220

一、钠离子通道阻断剂——局部麻醉药221

二、抗心律失常药222

第三节 钙离子通道222

一、钙通道拮抗剂223

二、钙通道激活剂225

第四节 钾离子通道226

一、钾通道拮抗剂227

二、钾通道开放剂228

第八章化疗药物230

第一节 化学治疗的分子基础230

第二节 生化反应的重要靶点231

一、第1类反应231

二、第2类反应231

三、第3类反应235

第三节 肿瘤化疗药物242

一、细胞毒类抗肿瘤药物作用的一般原理243

二、直接作用于DNA的抗肿瘤药物244

三、干扰DNA合成的抗肿瘤药物250

四、以有丝分裂为靶点的抗肿瘤药物251

第四节 抗病毒药物252

一、改变嘧啶碱基的核苷253

二、改变糖结构的核苷254

三、病毒唑255

四、碳环核苷256

五、非核苷抗病毒药物256

六、抗爱滋病药物257

第九章药物分子设计259

第一节 引言259

第二节 先导化合物的产生260

一、天然生物活性物质260

二、以生物化学或药理学为基础的先导物264

三、药物的副作用作为先导物265

四、药物合成的中间体作为先导物266

五、用普筛方法发现先导物268

第三节 先导化合物的优化268

一、先导物优化的一般方法269

二、超热力学优化方法281

三、药物的潜伏化298

四、软药314

第四节 用作药物转释载体的单克隆抗体318

一、抗体作为载体318

二、单克隆抗体318

三、药物与单克隆抗体的偶联319

第十章生物技术在药物研究和生产中的应用324

第一节 引言324

第二节 基因工程的一般方法325

一、基本原理325

二、真核生物基因的克隆327

三、真核多肽在大肠杆菌的表达328

四、体内外的酶处理330

第三节 多肽在酵母和哺乳细胞的表达331

一、多肽在酵母的表达331

二、多肽在哺乳细胞的表达332

第四节 单克隆抗体336

一、单克隆抗体的制备336

二、单克隆抗体的临床应用337

三、人体单克隆抗体337

第五节 蛋白质设计337

一、经氨基酸置换改变蛋白质的物理化学性质337

二、分子定位339

三、结语339

INDEX342