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第一章多肽合成方法学概述1

一、活泼酯3

1．对硝基酚酯（ONP）3

2．N-羟基琥珀酰亚胺（HOSu）3

3．2，4，5-三氯酚酯（OCP）4

4．五氯酚酯（OPCP）4

5．五氟酚酯（OPFP）5

7．2-哌啶酯（OPY）6

8．2-哌啶硫酯（OSPy）6

6．哌啶酯（OPIP）6

9．8-羟基喹啉及儿茶酚酯7

二、高聚活泼酯8

三、N-羧基内酸酐（NCA）11

四、NCA的硫类似物14

五、反复过量的混合酸酐法（REMA）14

六、片段组合16

1．叠氨法17

2．DCC法19

3．异恶唑盐25

4．混合酸酐法27

5．六甲基磷酰胺活泼衍生物法28

6．氧化-还原缩合法29

7．消除法31

七、脱保护31

1．金属钠-液氨31

2．在液氧中催化氢解32

3．氟化氢（HF）32

八、保护基33

1．氨基保护基33

2．羧基保护基35

3．侧链保护36

九、固相合成38

第二章多肽合成方法学评价49

一、肽键的形成49

1．羧端的活化形态50

2．偶联试剂58

二、脱保护和侧链功基的保护62

1．脱保护63

2．侧链功能基的保护73

三、战术和战略77

四、重要的技术改进79

五、多肽的纯化与纯度82

1．重结晶83

2．逆流分布84

3．电泳84

4．离子交换色谱85

5．分子筛86

6．亲和色谱87

7．纯度的评价88

六、结论93

第三章多肽的立体化学103

一、螺旋多肽103

二、紫外吸收研究105

三、旋光色散和圆二色散114

四、核磁共振研究127

五、红外研究132

六、螺旋结构的一些特殊方面140

1．非氢键多肽141

2．芳香多肽146

八、多肽的β结构150

七、随机盘绕多肽150

九、构象转换161

1．螺旋-盘绕和螺旋-螺旋转换161

2．转换动力学170

3．转换热力学172

4．聚-I.-脯氨酸中的螺旋-螺旋转换176

十、优势构象的计算178

1．构制空间地图180

2．势能函数183

3．均聚多肽的构象189

十一、结论196

第四章预测多肽立体化学的经验方法214

一、Lim方法214

1．各种不同氨基酸残基的通用符号及表述214

2．α螺旋定域区域的计算218

3. β结构定域区域的计算224

4．解释和实例226

二、Fasman方法228

1．蛋白构象参数231

2．蛋白中的螺旋边界残基234

3．螺旋边界残基的?估算237

4．蛋白中的β片层边界残基240

5．螺旋和β区域的(pα)和(pβ)值比较242

6．从螺旋中心残基估算σ244

7．蛋白构象的预测245

8．蛋白链折叠246

9．S值的溶剂规则247

10．有关的公式249

11．预测二级结构的实施规则250

第五章生物活性多肽264

一、神经肽264

1．P物质（SP）264

2．神经激肽266

3．神经紧张素（NT）266

4．内啡肽、脑啡肽、Dynorphin和Dermorphin（鸦片肽）266

5．京都啡肽和新京都啡肽270

6．Delta催眠肽（DSIP）270

1．促甲状腺素释放激素（TRH）271

二、下丘脑的释放激素和释放抑制激素271

2．黄体激素释放激素（LHRH）或促性腺激素释放激素272

3．Somatostatin（生长激素释放抑制激素）273

4．CRH（或CRF）、MRH、和PRH274

5．生长激素释放激素（GH-RH或GRF）或Somatocrinin275

6．垂体蛋白激素276

7．生长激素276

8．促肾上腺皮质激素（ACTH）276

9．催产素和后叶加压素277

四、无脊椎动物神经肽激素278

三、肌肽278

五、DBI肽（苯并二氮杂卓结合抑制剂）279

六、胃肠肽（胃、肠和胰腺肽）279

1．肠促胰液肽、胰高血糖素、VIP、PHI、和GIP279

2．促胃液素、缩胆囊素-促胰酶素（CCK-PZ）和Galanin280

3．促胃液素释放肽（GRP）、Bombesin和蠕动素282

七、胰岛素283

八、具有免疫重要性的多肽284

1．胸腺肽284

5．Tuftsin285

4．血清胸腺因子（FTS或Thymulin）285

2．Thymopoietin衍生物（TP）285

3．胸腺素u1285

九、环孢菌素286

十、胞壁酰肽（糖肽）287

十一、多肽疫苗290

1．FK-156和FK-565291

2．Chlamydocinns和Peptidylacivicins292

十二、肾素-血管紧张素系统的多肽293

1．肾素-血管紧张素系统的蛋白水解连续效应293

3．Bestatin293

2．血管紧张素Ⅱ拮抗剂和ACE抑制剂294

3．肾素抑制剂296

十三、血浆激肽300

1．缓激肽和胰激肽300

2．速激肽300

十四、心钠素（ANP或ANF）301

十五、甲状腺激素303

十六、肽类抗菌素304

1．Monamycins304

3．放线菌素305

2．磷肽305

4．白霉素306

5．乳酸链球菌肽306

6．Nikkomycins（尼可霉素族）307

7．Cecropin A308

8．Alamethicins（丙甲菌素）308

十七、Peptide Leukotrienes309

十八、肽类杀虫剂和除草剂310

十九、毒肽311

二十、甜肽和苦肽313

二十一、结束语314

第六章多肽及相关药物设计的新思维333

一、引言333

二、血管源性活性多肽与药物设计中的新思维337

1．P6A及相关多肽337

2．NO在细胞中的化学过程及前药设计350

3．纤维蛋白u及r链相关多肽362

三、甾体-多肽相互作用与药物设计中的新思维366

四、L-色氨酸的构型诱导作用及药物设计中的新思维369

英（缩写）中名词对照索引377