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绪论1

一、药物化学的研究对象和任务1

二、药物化学的近代发展与我国药物化学事业的成就2

第一章药物的转运代谢与药效关系6

第一节 药物的化学结构和转运6

一、药物吸收7

二、药物分布10

三、药物排泄12

第二节 药物的化学结构和代谢13

一、药物生物转化途径14

二、药物结合途径23

三、药物代谢的立体选择性26

四、影响代谢的药物相互作用27

第三节 对合理用药及新药设计的指导作用27

一、合理用药27

二、新药设计27

第二章受体学说与新药研究30

第一节 基本概念与研究方法31

一、受体实体31

二、受体特征及鉴定标准31

三、药物-受体结合与生物效应的关系33

四、研究受体的方法38

一、作用于多巴胺受体药物的活性构象分析42

第二节 受体与新药设计42

二、受体介导的靶向药物设计43

第三节 放射配基-受体结合分析（RRA）在新药研究中的应用46

一、药物作用机理研究46

二、新药的体外筛选48

第三章药物的化学结构与药效关系51

第一节 药物的基本结构和结构改造51

第二节 理化性质对药效的影响53

一、溶解度、分配系数对药效的影响53

二、解离度对药效的影响54

第三节 电子密度分布和官能团对药效的影响55

第四节 键合特性对药效的影响60

一、氢键形成对药效的影响61

二、电荷转移复合物的形成对药效的影响62

三、金属螯合作用对药效的影响64

第五节 立体结构对药效的影响66

第四章药物定量构效关系72

第一节 Hansch方法73

第二节 其他定量构效关系研究方法85

一、Free-Wilson方法85

二、分子连接性方法86

三、模式识别法87

第一节 类型衍化与系列设计89

一、类型衍化89

第五章新药开发的途径和方法89

二、系列设计90

第二节 模型化合物的发掘91

一、随机筛选与意外发现获得模型化合物91

二、由天然产物中获得模型化合物92

三、生命基础过程研究中发现模型化合物94

四、药物代谢中发现模型化合物95

五、由受体结构或模式推测模型化合物96

六、现有药物总结研究中发现模型化合物97

第三节 类型衍化方法97

一、生物电子等排原理97

二、集合论99

三、统计图象识别102

四、三维空间设计103

第六章有机药物的制备与质量控制107

第一节 化学结构的剖析与切断107

一、键合点的辨认107

二、优良切断原则107

第二节 骨架形成与基团选择111

一、骨架形成111

二、基团选择116

第三节 结构选择性与活性控制117

一、结构选择性117

二、活性控制120

三、位置控制122

一、合成基元组合与合成路线123

第四节 合成基元组合及典型药物的合成路线123

二、典型药物的合成路线127

第五节 药物的质量控制132

一、化学药物的杂质来源与纯度标准132

二、药物的质量控制134

第七章有机药物的化学结构修饰135

第一节 有机药物化学结构修饰的目的135

第二节 成盐修饰142

一、盐类药物类型142

二、选择成盐试剂的原则143

第三节 成酯和成酰胺修饰144

三、典型药物的成盐修饰144

一、具羧基药物的成酯修饰145

二、具羧基药物的成酰胺修饰146

三、具羟基药物的成酯修饰146

四、具羧基药物与具羟基药物相互作用成酯修饰150

五、具氨基药物成酰胺修饰150

六、典型药物的修饰152

第四节 其他修饰155

一、氨甲化修饰155

二、醚化修饰156

三、药物分子的开环和环化修饰156

第一节 全身麻醉药158

一、全身麻醉药的发展158

第八章麻醉药158

二、药物的脂水分配系数与全身麻醉作用161

三、全身麻醉药的代谢162

第二节 局部麻醉药163

一、局部麻醉药的发展163

二、化学结构与局部麻醉作用的关系168

三、局部麻醉药的合成170

四、局部麻醉药的作用机制和体内代谢172

五、局部麻醉药的稳定性174

一、酰脲及氨基甲酸酯类176

第一节 镇静催眠药176

第九章镇静催眠药、抗癫痫药和抗精神失常药176

二、苯二氮?类药物181

三、水含氯醛、对羟苄醇及其衍生物188

第二节 抗癫痫药188

一、抗癫痫药的发展188

二、丙戊酸钠和普罗加比的合成190

第三节 抗精神失常药191

一、抗精神病药191

二、抗焦虑药202

三、抗抑郁药203

第一节 解热镇痛药206

一、解热镇痛药的发展206

第十章解热镇痛及非甾类抗炎药206

二、解热镇痛药的体内代谢209

三、解热镇痛药的稳定性210

第二节 非甾类抗炎药211

一、非甾类抗类药的发展211

二、芳基丙酸类的合成220

三、非甾类抗炎药的作用机制及体内代谢222

第十一章镇痛药226

第一节 镇痛药的发展226

一、吗啡的结构改造226

二、合成代用品的研究230

三、内源性镇痛物质234

一、吗啡衍生物的合成237

第二节 吗啡衍生物及芬他尼的合成237

二、芬他尼的合成239

第三节 吗啡的稳定性及其与某些合成代用品的体内代谢240

第四节 镇痛药的构效关系241

一、镇痛剂受体作用图象241

二、内啡肽的构效关系和阿片模型受体242

三、吗啡受体构象与激动和拮抗作用244

四、阿片受体亚型与蛋白-脂质模型245

第十二章中枢兴奋药及利尿药248

第一节 中枢兴奋药248

一、中枢兴奋药的类型及发展248

二、咖啡因及吡乙酰胺类的合成254

三、中枢神经药的体内代谢255

一、利尿药的类型和发展及构效关系256

第二节 利尿药256

二、双氢氯噻嗪及依他尼酸的合成263

三、利尿药的作用机制及体内代谢264

第十三章解痉药及肌肉松弛药267

第一节 解痉药267

一、解痉药的发展267

二、盐酸苯海索和溴甲贝那替秦的合成269

三、莨菪类药物的构效关系270

一、肌肉松弛药的发展271

（一）外周性肌肉松弛药271

第二节 肌肉松弛药271

（二）中枢性肌肉松弛药274

二、泮库溴铵和氯唑沙宗的合成276

三、外周性肌肉松弛剂的构效关系278

第十四章拟肾上腺素药280

第一节 拟肾上腺素药的发展和构效关系281

第二节 儿茶酚胺类的生物合成和代谢284

第三节 拟肾上腺素药的合成285

第四节 拟肾上腺素药的稳定性287

一、儿茶酚胺类的自动氧化287

二、β-碳原子的消旋化288

第一节 组织胺H1受体拮抗剂290

一、H1受体拮抗剂的发展290

第十五章抗组织胺药及抗溃疡药290

二、扑尔敏和盐酸赛庚啶的合成和代谢295

三、化学结构与H1受体拮抗活性的关系298

第二节 抗溃疡药300

一、概述300

二、H2受体拮抗剂301

三、质子泵抑制剂308

四、前列腺素类311

第十六章心血管系统药物314

第一节 降血脂药314

一、降血脂药的发展与构效关系314

二、降血脂药的合成及其体内代谢319

一、抗心绞痛药物的发展320

第二节 抗心绞痛药320

二、二氢吡啶类钙拮抗剂的合成及构效关系324

三、几种钙拮抗剂的体内代谢326

第三节 抗高血压药327

一、抗高血压药物的作用部位和机理327

二、抗高血压药物的类型和发展328

三、利血平和甲基多巴的稳定性及体内代谢333

第四节 抗心律失常药334

一、发展和类型334

二、抗心律失常药的合成与代谢342

三、抗心律失常药物的作用机理与构效关系343

一、强心甙类345

第五节 强心药345

三、磷酸二酯酶抑制剂（PDEI）346

二、拟交感胺类346

四、钙敏化药347

第十七章寄生虫病防治药349

第一节 驱肠虫药349

一、驱肠虫药的发展349

二、阿苯达唑及二羟萘酸噻嘧啶的合成351

三、咪唑类及嘧啶类药物的代谢及其构效关系352

第二节 抗吸虫病药352

一、吸虫病防治用药的发展352

二、吡喹酮的合成354

一、抗疟药的发展355

三、吡喹酮的代谢及构效关系355

第三节 抗疟药355

二、磷酸氯喹及青蒿素衍生物的合成357

三、青蒿素衍生物的稳定性及代谢358

四、青蒿素衍生物的构效关系359

第十八章抗菌药及抗病毒药361

第一节 喹诺酮类抗菌药361

一、喹诺酮类药物概况361

二、喹诺酮类的合成362

三、喹诺酮类的代谢364

四、喹诺酮类的构效关系364

（一）抗生素的发展概况365

第二节 抗结核病药365

一、抗生素类抗结核病药365

（二）利福平和利福定的合成367

（三）力复霉素类的代谢及构效关系368

二、合成抗结核病药369

（一）合成抗结核病药发展概述369

（二）异烟肼及乙胺丁醇的合成370

（三）异烟肼及乙胺丁醇的代谢371

（四）异烟肼的稳定性及抗结核病药的构效关系372

第三节 异喹啉类及硝基呋喃类抗菌药372

一、异喹啉类及硝基呋喃类的发展概述372

二、盐酸黄连素及呋喃？啶的合成373

三、硝基呋喃类的代谢及构效关系374

第四节 抗真菌药375

一、抗真菌药的发展概述375

二、酮康唑的合成378

第五节 抗病毒药379

一、抗病毒药的发展概述379

二、无环鸟苷的合成与代谢381

第十九章磺胺类药物及抗菌增效剂383

第一节 磺胺类药物383

磺胺类药物的发展383

构效关系及作用机制385

三、磺胺甲？唑的合成388

四、磺胺类药物的体内代谢389

一、类型及构效关系391

第二节 抗菌增效剂391

二、甲氧苄氨嘧啶（甲氧苄啶）的合成393

第二十章抗生素395

第一节 β-内酰胺抗生素395

一、β-内酰胺抗生素的发展396

（一）青霉素类396

（二）头孢菌素类399

（三）单环β-内酰胺抗生素403

（四）β-内酰胺酶抑制剂404

（一）半合成青霉素406

二、β-内酰胺抗生素的合成406

（二）半合成头孢菌素407

三、β-内酰胺抗生素的稳定性409

四、β-内酰胺类抗生素的构效关系412

五、β-内酰胺抗生素体内代谢417

六、β-内酰胺抗生素的过敏反应418

第二节 四环素类抗生素419

一、四环素类抗生素的发展419

二、盐酸强力霉素和盐酸米诺环素的合成421

三、四环素类抗生素的稳定性422

四、四环素类抗生素构效关系423

一、氨基糖甙抗生素的发展424

第三节 氨基糖甙抗生素424

二、丁胺卡那霉素的合成427

三、氨基糖甙抗生素的耐药性428

第四节 大环内酯类抗生素429

一、大环内酯类抗生素的发展429

（一）红霉素及其衍生物429

（二）麦迪霉素和螺旋霉素431

二、大环内酯类抗生素的稳定性432

第五节 氯霉素及其衍生物433

一、氯霉素及其衍生物的发展433

二、氯霉素的合成434

一、多肽类抗生素436

第六节 其它抗生素436

三、稳定性及构效关系436

二、林可霉素和氯洁霉素437

三、新生霉素和创新霉素438

四、磷霉素和莫匹罗星438

第二十一章抗肿瘤药440

第一节 烷化剂440

一、烷化剂的结构类型和发展440

（一）氮芥类440

（二）乙烯亚胺类442

（三）磺酸酯及卤代多元醇类443

（四）亚硝基脲类443

环磷酰胺445

二、烷化剂的合成445

N-甲酰溶肉瘤素445

卡氮芥446

三、烷化剂的稳定性和代谢446

亚硝基脲化合物446

环磷酰胺447

四、烷化剂的构效关系448

第二节 抗代谢抗肿瘤药449

一、抗代谢药的发展449

（一）嘧啶类449

（二）嘌呤类450

（三）叶酸类451

二、抗代谢药的合成452

氟尿嘧啶452

盐酸阿糖胞苷453

甲氨蝶呤453

三、抗代谢抗肿瘤药的稳定性和代谢453

氟尿嘧啶453

甲氨蝶呤454

培利霉素455

（一）多肽类抗生素455

放线菌素D455

第三节 抗肿瘤天然药物455

一、抗肿瘤抗生素455

（二）醌类抗生素456

丝裂霉素C及其衍生物457

阿霉素及其衍生物457

米托蒽酮458

阿克拉霉素A458

二、抗肿瘤生物碱459

（一）长春花生物碱和三尖杉（含粗榧）生物碱459

（二）喜树生物碱和美登木生物碱460

（三）鬼臼生物碱460

一、金属络合物的发展461

第四节 金属络合物抗肿瘤药461

二、顺铂的合成和稳定性462

三、铂化合物的构效关系和作用机制463

第五节 多肽和多糖抗肿瘤药464

一、多肽类464

二、多糖类465

第六节 生物效应调节剂465

一、胸腺素465

二、干扰素466

三、白间素466

丙亚胺467

第七节 其他抗肿瘤药467

氮烯咪胺467

四、肿瘤坏死因子467

五、白细胞调节素467

盐酸甲基苄肼468

安吖啶468

氟他米特468

他莫?芬468

比生群468

血卟啉衍生物468

第二十二章甾类药物470

第一节 雌甾烷类药物470

一、雌甾烷类药物的发展471

一、雄甾烷类药物的发展474

二、构效关系474

第二节 雄甾烷类药物474

二、构效关系477

第三节 孕甾烷类药物477

一、孕激素及其有关药物477

二、肾上腺皮质激素482

第四节 甾类药物的一般合成方法487

第五节 甾类药物的体内代谢491

第二十三章维生素493

第一节 脂溶性维生素493

一、维生素A493

（一）维生素A类及其构效关系493

（二）维生素A的稳定性495

二、维生素D497

（一）维生素D2498

（二）维生素D3499

三、维生素E500

四、维生素K502

第二节 水溶性维生素503

一、维生素B1503

（一）维生素B1类503

（二）盐酸硫胺的合成504

（三）盐酸硫胺的稳定性及体内代谢505

二、维生素B2506

（一）维生素B2（Ⅰ）及其衍生物506

（三）维生素B2的稳定性与体内代谢507

（二）核黄素的合成507

三、维生素B?及烟酰胺509

（一）维生素B?及其构效关系509

（二）盐酸吡多辛的合成509

（三）维生素B?的稳定性及体内代谢510

（四）烟酰胺510

四、抗坏血酸511

（一）抗坏血酸的对映异构体511

（二）抗坏血酸的合成511

（三）抗坏血酸的稳定性及体内代谢512

中文索引515

英文索引538