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一、蛋白质和多肽的基本结构特征1

第三节聚丙烯酰胺凝胶 211

目 录1

第一节多肽的结构与分类1

第一章概论1

二、多肽的分类2

第二节多肽合成的基本原理3

第三节多肽合成中的命名和缩写符号3

一、氨基酸和保护基的缩写4

二、肽的缩写5

三、常用试剂的缩写5

第四节多肽合成的简短历史7

一、原料氨基酸8

二、多肽合成的溶剂8

第五节多肽合成中的原料氨基酸和一些常用的试剂8

三、多肽合成的试剂9

第二章氨基的保护13

第一节烷氧羰基14

一、苄氧羰基（Z）14

二、取代的苄氧羰基20

三、叔丁氧羰基（Boc）22

四、(R1R2R3)COCO—26

五、其它的烷氧羰基型保护基30

一、羧酰基33

第二节酰基33

二、邻硝基苯硫基（Nps）35

三、对甲苯磺酰基（Tos）37

四、吡啶－2－甲酰基和二硫二甲酰基38

第三节烷基保护基38

一、三苯甲基38

二、以醛、酮类为试剂的保护基39

三、五羰基铬烷基和五羰基钨烷基保护基39

一、氨基酸的酯化45

第三章羧基的保护45

第一节酯的制备45

二、N－保护氨基酸或肽的酯化48

第二节取代酰肼衍生物的合成52

第三节羧基保护基的性质和脱去方法52

一、甲酯和乙酯52

二、苄酯和取代苄酯53

三、叔丁酯54

八、三甲硅乙酯55

七、甲硫乙酯、甲硫苯酯和对硝基苯硫乙酯55

四、邻苯二甲酰亚胺甲酯55

五、苯羰甲酯55

六、吡啶－4－甲酯55

十一、用金属离子的复盐保护羧基56

九、三氯乙酯56

十、苯酯56

第四章侧链功能团的保护59

第一节侧链氨基的保护59

第二节精氨酸侧链胍基的保护61

一、NG－硝基62

二、NG－苄氧羰基和NG－金刚烷氧羰基62

第三节组氨酸的保护64

一、组氨酸咪唑基的保护和组氨酸的消旋64

二、Nim－苄基65

三、Nim－烷氧羰基66

四、Nim-Tos基66

五、Nim-Dnp基66

六、Nim-Pnc基和其它类型的保护基67

第四节谷氨酸和天冬氨酸的保护67

一、保护基的选择和副反应68

二、谷氨酸－γ－酯和天冬氨酸－β－酯的制备70

第五节谷酰胺和天冬酰胺的保护74

第六节半胱氨酸侧链巯基的保护77

一、S－苄基和S－取代苄基77

第一节 固相肽合成的基本原理 179

三、S－二苯甲基79

二、S－三苯甲基79

四、S－四氢吡喃基80

五、S－苄硫甲基80

六、S－乙酰胺甲基80

七、S－叔丁基82

九、S－酰基保护83

八、S－烷硫基83

十、由β－氯代丙氨酸或O-Tos－丝氨酸衍生物转变为S－保护的半胱氨酸衍生物85

十一、二硫键的形成85

第七节丝氨酸和苏氨酸的保护86

第八节酪氨酸的保护88

第九节 色氨酸的保护91

第十节甲硫氨酸的保护92

第五章肽键的生成102

第二节碳二亚胺法102

第一节肽键生成的几种方法102

一、DCC活化羧基的反应103

三、DCC为缩合剂时的副反应104

二、影响反应的条件104

四、复合缩合剂105

第三节混合酸酐法109

一、与碳酸单酯的混合酸酐109

二、与其它酸的混合酸酐114

第四节活化酯法116

一、活化酯的种类117

二、活化酯的制备124

三、对活化酯反应的催化127

四、活化酯逐个接长法128

五、活化酯接肽中的副反应129

第五节迭氮物法132

一、酰肼的制备132

二、迭氮物的生成134

三、接肽反应135

二、肽的合成138

一、氨基酸NCA的合成138

第六节N－羧基内酸酐（NCA）法138

第七节氨基的活化140

第八节消旋化141

一、消旋的机制142

三、消旋的检测145

二、消旋的控制145

第九节四组份缩合149

第六章肽键的酶促合成163

第一节酶促合成肽键的反应原理和反应条件163

一、由可溶的反应物生成不溶的产物164

三、加入有机溶剂164

二、增加反应物的浓度164

四、选用反应的最适pH和缓冲液166

五、盐浓度的影响167

六、酶的性质167

七、酶浓度168

八、供体和受体的结构168

第二节酶促合成肽键的应用170

一、脑啡肽和Val5－增血压素－II的合成171

三、胰舒血管素抑制剂及其类似物的酶促合成和酶促半合成174

二、大豆胰蛋白酶抑制剂及其类似物的酶促合成和酶促半合成174

四、胰岛素及其类似物的重合成和半合成174

第三节 酶促合成的主要优点和存在的问题177

第七章固相合成179

第二节聚苯乙烯－二乙烯苯交联树脂182

一、树脂的选择和性质182

二、反应基团的导入182

三、氨基酸的固定193

四、导入氨基酸的定量196

五、α－氨基保护基的选择与脱除197

六、脱除Nα－保护基后的中和反应200

七、固相上的接肽反应202

八、固相合成反应的检测和未反应α－氨基的封闭205

九、肽链从树脂上的切落208

十、固相片段缩合和侧链挂树脂的方法209

第四节聚乙二醇和聚苯乙烯212

第八章多肽合成的设计224

第一节合成设计中的几点考虑224

一、催化氢化225

第二节保护基的选择225

第三节几种常用的脱保护基试剂和方法225

二、三氟醋酸234

三、HBr/HOAc234

四、甲基磺酸、三氟甲基磺酸和氟磺酸234

五、无水氟化氢234

六、钠／液氨还原236

第四节最大保护和最小保护方式237

第五节逐个增长肽链和片段缩合241

一、从天然肽和蛋白质制备降解肽段245

第六节蛋白质和多肽的半合成245

二、蛋白质和多肽的半合成246

第七节几个蛋白质和活性肽的合成实例249

一、胰岛素的合成250

二、牛胰核糖核酸酶A的合成252

三、β－脂酸释放激素的合成255

四、人胰岛素原C肽的固相合成256

五、短杆菌肽S的合成258

第八节结束语261