《表1 化合物9和10对PTP1B的抑制活性a》

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《"含1H-苯并[d]咪唑或1H-苯并[d][1,2,3]三唑结构的新型查尔酮衍生物的合成及PTP1B抑制活性研究"》

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目标化合物未分离得到单一构型的异构体，以混合物的形式直接进行活性测试.在20μg/mL的浓度下，对PTP1B进行初筛，再对抑制率高于50%的化合物进行复筛，得到IC50.从表1可知，所有化合物对PTP1B均有抑制活性.在20μg/mL的浓度下，抑制率为58.76%～97.99%；IC50为（2.98±0.04）～（22.72±3.14）μmol·L-1，其中化合物10i（2.98±0.04μmol·L-1）活性最强，近似于阳性对照物（2.69±0.15μmol·L-1）.分析化合物9和10的构效关系，查尔酮A环上的取代基的类型与取代位置对活性影响的规律性不明显；比较化合物9e，9i，10f和10i的IC50值发现，含有萘环的9i和10i的活性优于含有苯环的9e和10f，推测可能由于查尔酮末端芳环部分延伸至催化中心周边的疏水性区域，萘环比苯环能与之形成更加稳定的疏水性作用所致[12].比较化合物9a与10a、9b与10d、9d与10e、9e与10f、9f与10g、9g与10h、9i与10i的IC50发现，化合物10比化合物9对PTP1B显示了更强的活性.该结论与分子对接结果相吻合，通过比较化合物9a和10a与酶的分子对接结果可以发现，化合物10a的三唑环上2位的氮原子与酶催化活性中心的氨基酸残基ALA217额外多形成了一根氢键.