《表1 化合物对PTP1B的抑制活性》

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《新型石胆酸-3-肟酯衍生物及其蛋白酪氨酸磷酸酯酶1B抑制活性》

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参照文献方法[19]，首先在20μg/m L浓度下对目标化合物进行PTP1B抑制活性初筛（在40μg/m L下对TCPTP的抑制率进行初筛），然后对于抑制率高于50%的化合物进行复筛，计算得到IC50值，如表1所示.苯环上无取代基的化合物12a即显示出较好的PTP1B抑制活性，IC50达到2.72μmol·L-1，相当于先导物石胆酸的4.5倍.苯环上不同位点引入氯原子取代，活性差异显著，其中4-氯取代的化合物12b的IC50达到0.79μmol·L-1，同时对TCPTP也显示了4.3倍的选择性.但2-位（12d）或3-位（12c）单氯原子取代产物相比之下活性均明显下降.氟原子取代的化合物12e～12g的抑制活性不佳，甚至低于不含取代基的12a.电负性较弱的溴原子取代产物12h～12j活性则较相应的氟代化合物活性明显增强，其中4-位溴代化合物12h对PTP1B的IC50值达到1.33μmol·L-1，与化合物12b活性接近，但同样对TCPTP的选择性一般.4-位引入弱给电子能力的甲基，活性较12h略有下降，可能意味着苯环4-位弱吸电性的疏水基团有利于化合物与酶的结合.意外的是2-甲基取代的产物12m保持了较高的活性，IC50达到1.53μmol·L-1.苯环上引入甲氧基取代的情形去引入氯或溴原子的情形相似，依然是4-位取代的（12n）活性显著优于2位（12p）或3位（12o）取代的化合物.苯环上引入双取代基并未显示比单取代更佳的抑制活性，仅2，4-二氯（12q）和3，4-二氯（12s）保持了较高活性，IC50分别达到0.93和1.71μmol·L-1.其它双取代化合物12t～12w的活性均急剧下降，同时对TCPTP的抑制活性也几乎消失.