《表1 优化的化合物对放射配基与各受体亚型结合的抑制活性》

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《新型M5胆碱受体选择性拮抗剂的发现及药理活性研究》

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在M1-M5胆碱受体亚型的饱和结合实验中，[3H]-NMS的非特异性结合都比较低，表明表达纯化的各受体亚型的膜蛋白纯度较高，并且PEI对非特异性结合的抑制效果也较好，仅M3受体亚型的表达量偏低。通过对各受体亚型总结合与非特异性结合曲线进行非线性拟合，得出其Hill系数皆接近整数比。通过各受体亚型的饱和结合实验，得到Bmax（最大结合量）以及Kd（平衡解离常数）等重要参数，为后续竞争结合实验提供实验条件的设置依据（图3A-3E）。进一步通过放射配基竞争实验，对20个化合物的亲和力进行单浓度筛选，评价100μM浓度下各化合物对放射配基[3H]-NMS与五种受体亚型结合的竞争活性（表1）。结果显示，针对M5胆碱受体，化合物WXY-3-5几乎可将与受体结合的[3H]-NMS完全竞争下来，使得相对结合量下降到（3.96±0.79）%；针对M3和M4胆碱受体抑制作用弱，仅能将相对结合量分别降至（66.93±7.79）%和（69.47±0.18）%；针对M1及M2胆碱显示出较弱的抑制作用，可分别降至（21.05±2.09）%及（22.46±1.12）%，推测WXY-3-5对M5胆碱受体具有较好的亚型选择性。