《表1 ZnE大鼠单次及多次灌胃血浆中锌含量的代谢动力学参数》

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《富锌酵母提取物在大鼠体内的代谢动力学研究》


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注:t1/2,λ末端消除半衰期;Tmax达到最高浓度时间;Cmax最高浓度;Cl全身清除率;V表观分布容积;AUC0-t零到t时间的血药浓度-时间曲线下面积;AUC0-∞零到无限大时间的血药浓度-时间曲线下面积;MRT0-∞零到无限大时间的平均驻留时间。

如表1所示,多次灌胃时,大鼠中血浆中锌Tmax为1.8 h,t1/2,λ为847.2 h,Cmax为1951 ng/mL;单次灌胃时,大鼠血浆中锌浓度Tmax为18 h,t1/2,λ为395.6 h,Cmax为1932.7 ng/mL。如图1所示,初始时多次灌胃血浆中锌浓度较单次灌胃血浆中锌含量高,8 h后二者浓度趋于相近,后期锌含量维持在一定范围内。多次连续7 d灌胃与单次灌胃相比,血浆中锌含量较快达到峰值,多次灌胃下Tmax为1.8 h,而单次灌胃Tmax为18 h。2种灌胃方式下血浆中锌的最高浓度接近,连续多次灌胃血浆中锌的半衰期较单次灌胃的时间更长。在锌的吸收代谢研究中表明,人体内锌的平衡主要依靠锌的吸收和锌的内源分泌进行调节[10]。锌在肠道黏膜中的吸收受到金属硫蛋白的影响,当多次灌胃后血浆中锌含量增加,肠道黏膜细胞中金属硫蛋白的合成也升高。当血浆中锌浓度达到一定程度后,金属硫蛋白通过与锌结合的方式来限制其跨基膜转运,暂时性地封闭锌的转运并将锌储存起来。待血清锌浓度下降后,金属硫蛋白会加速锌的转运,使血浆中锌含量恢复正常水平[11]。2种灌胃方式下大鼠血浆中锌含量维持在稳定的浓度范围之内,而连续灌胃补锌会在短时间内提高血浆中锌的含量,有助于锌的快速补充。富锌酵母提取物中,锌主要与多肽、氨基酸相结合,通过氨基酸和肽的转运系统,以金属络合物的整体形式穿过黏膜细胞膜、黏膜细胞和基底细胞膜进入血液,所以与硫酸锌、葡萄糖酸锌、富锌酵母等同类研究对比发现,连续灌胃ZnE后Tmax时间更短[12]。同时,小分子有机锌的存在形式克服了无机锌在肠道中易受环境因素影响而难以消化和吸收的弊端,金属元素间的拮抗作用就会减弱,从而提高元素的利用率[13]。