《表5 雌性大鼠单次口服4-NP后血清代谢动力学参数》

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《UPLC-MS/MS法研究雌性大鼠低剂量4-壬基酚暴露的代谢动力学》

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注:k10:自中央室消除速率；k12:自中央室向外周室转运速率；k21:自外周室向中央室转运速率；t1/2α:二室模型分布相半衰期；t1/2β:二室模型清除相半衰期；t1/2Ka:吸收相半衰期；V/F:中央室表观分布容积；CL/F:中央室总体清除率；V2/F:外周室表观分布容积；CL2/F:外周室总体清除速率；Tmax

二房室模型拟合的代谢动力学参数见表5。结果表明，4-NP从外周室向中央室转运的速率（k21）大于从中央室向外周室转运的速（k12），说明4-NP主要分布在血流丰富的组织、器官与血液中。4-NP达峰时间（Tmax）仅0.04 h，吸收相半衰期（t1/2Ka）为0，且分布相半衰期（t1/2α）小于清除相半衰期（t1/2β），说明4-NP进入大鼠体内后吸收较快，结合血清中平均4-NP浓度-时间曲线，4.5～30 h雌性大鼠体内的分布达到动态平衡，随后的清除相对较慢。在Doerge等[17]发现以4-NP单次灌胃（50 mg/kg·bw）后，雌雄大鼠体内均表现为快速地吸收与消除，但雌性大鼠的血清、组织、肝脏中总4-NP水平更高，且4-NP可以通过母体胎盘转移到子鼠的血清和大脑中。Green等的研究发现在10和100 mg/kg·bw两个剂量4-NP口服暴露下，雌雄大鼠均能对4-NP快速地吸收与清除，但雄性大鼠4-NP半衰期随剂量增加未见明显变化，而100 mg/kg·bw暴露时雌性大鼠体内4-NP的半衰期较10 mg/kg·bw增加了4倍，提示雌雄大鼠对4-NP的代谢和排泄情况不同。因此，4-NP的体内代谢具有一定的性别差异，而本研究结果表明大鼠低剂量暴露4-NP的代谢特征较高剂量暴露有所不同，雌性大鼠低剂量暴露4-NP后体内的生物处置有待进一步深入研究。