《表1 FDA批准的免疫检查点抑制剂(截至2018年)》

  提示：宽带有限、当前游客访问压缩模式

本系列图表出处文件名：随高清版一同展现

《肿瘤免疫治疗及其药物研发进展》

1. 获取 高清版本忘记账户？点击这里登录

1. 下载图表忘记账户？点击这里登录

目前已发现的免疫检查点已达十多种，其中研究最广泛的免疫检查点为CTLA-4和PD-1/PDL-1。CTLA-4是T细胞表面受体，作为一种免疫抑制分子，能够参与免疫抑制信号的传递[13]。最初，研究发现在CTLA-4缺失的小鼠模型中，可导致大量淋巴细胞增殖、器官损伤甚至小鼠死亡；进一步研究发现，在肿瘤模型小鼠中，阻断CTLA-4可以有效地抑制肿瘤的增长[16]；经过大量临床试验，在2011年，FDA批准了首个针对免疫检查点CTLA-4的抗体药物伊匹单抗（ipilimumab)[17]，该抗体药物主要用于黑色素瘤的治疗，能提高患者1～2年的生存期。除CTLA-4外，PD-1也是T细胞表面另一种常见的免疫抑制分子，其配体PD-L1被证明在多种肿瘤细胞表面表达[15，18]。表达PD-L1的肿瘤细胞通过和T细胞表面的PD-1结合从而抑制T细胞的活化，实现肿瘤免疫逃逸（图3-A）。PD-1/PD-L1抑制剂能封闭这些免疫检查点，从而增强T细胞活性，杀伤肿瘤细胞（图3-B）。首个PD-1抑制剂帕姆单抗（pembrolizumab），于2014年被FDA批准用于治疗黑色素瘤与肺癌[19]；之后在2016年，第一个PD-L1抑制剂阿特珠单抗（atezolizumab）被批准用于治疗膀胱癌[20]。截至目前，FDA批准的免疫检查点抑制剂已达7个（表1）。