《表3 FDA批准PASD上市产品及临床试验中的SD制剂》

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《基于聚合物无定形固体分散体技术的难溶性药物口服固体制剂开发》

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注:PEG-聚乙二醇（polyethylene glycol）；PVAc-聚乙酸乙烯酯（polyvinyl acetate）；SLS-十二烷基肌氨酸钠（sodium lauroyl sarcosine）；TPGS-聚乙二醇1000维生素E琥珀酸酯（d-alpha-tocopheryl polyethylene glycol 1000 succinate），其他同前

调研了从20世纪80年代至今FDA批准的PASD上市产品（表3）、其所用聚合物、制剂技术及目前处于临床研究中的固体分散体（solid dispersion，SD）。Kaletra[3]原剂型是以洛匹那韦为HIV蛋白酶抑制剂、利托那韦为增强剂的软胶囊，后采用HME技术重新制备了以PVP VA为聚合物载体的PASD，将药物剂量从133 mg/33.3 mg提升至200 mg/50mg，降低了给药频率。同时HME技术制备的PASD制剂在不同食物存在的条件下呈现更好的一致性，从而最大限度地降低了血浆浓度过高或过低的可能性。伊曲康唑（itraconazole，ITZ）作为p H敏感且受食物影响大的难溶性药物，PASD技术也使其产品得到了优化。原产品Sporanox胶囊在二氯甲烷和甲醇共溶剂体系中，利用流化床技术将ITZ/HPMC包裹在糖丸上[3]，而新产品Onmel利用Meltrex专利技术成功制备了ITZ/HPMC为4∶6的PASD产品[33]，HME技术不仅避免了生产过程中有机溶剂的使用，将给药频率由每日2次降低到每日1次，同时其相较于Sporanox胶囊在禁食条件下生物利用度提高了50%。总体来说，以PVP、HPMC、PVP VA为主的高Tg聚合物载体和喷雾干燥、热熔挤出技术在PASD产品中应用广泛。