《表3 美国FDA已批准上市以及尚处于临床试验阶段的主要减肥药物》
(1)靶向神经系统:中枢神经系统调控机体能量平衡。下丘脑是机体代谢调控重要中枢。下丘脑弓状核(arcuate nucleus,ARC)含有代谢调控一级神经元,其可感受血液循环中来自胃肠、肌肉、脂肪等组织释放的代谢因子。ARC神经元分为两类,一类分泌促进食欲的神经肽Y(neuropeptide Y,NPY)和刺鼠相关肽(agouti-related peptide,AgRP);另一类分泌抑制食欲的阿黑皮素原(pro-opiomelanocortin,POMC)和可卡因-安非他命调控转录肽(cocaine and amphetamine regulated transcript,CART)。以上两类神经元相互制衡,共同调节代谢稳态(Roseberry等.2004)。下丘脑外侧/穹窿周围下丘脑区域(lateral/perifornical hypothalamic area,LHA/PHA)和下丘脑室旁核(paraventricular nucleus of the hypothalamus,PVH)含有代谢调控二级神经元,接收来自弓状核的神经信号;下丘脑外侧区分泌促进食欲的促食欲素(orexin,ORX)与黑色素聚集激素(melaninconcentrating hormone,MCH);室旁核分泌抑制食欲的催产素(oxytocin,OT)、促甲状腺激素释放激素(thyrotropin-releasing hormone,TRH)和促肾上腺皮质激素释放激素(corticotropin-releasing hormone,CRH)(Le Thuc等.2016)。以上核团接收并整合外周代谢信号,共同调控代谢稳态与能量平衡(图1)。目前已有6种美国FDA批准上市的减肥药物可供临床应用,其中4种是以中枢神经系统神经递质及其受体为靶点(表3)。
图表编号 | XD00170641600 严禁用于非法目的 |
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绘制时间 | 2020.06.25 |
作者 | 覃潆玉、刘佳瑞、郑瑞茂 |
绘制单位 | 北京大学基础医学院人体解剖与组织胚胎学系北京大学神经科学研究所教育部神经科学重点实验室国家卫生健康委员会神经科学重点实验室、北京大学基础医学院人体解剖与组织胚胎学系北京大学神经科学研究所教育部神经科学重点实验室国家卫生健康委员会神经科学重点实验室、北京大学基础医学院人体解剖与组织胚胎学系北京大学神经科学研究所教育部神经科学重点实验室国家卫生健康委员会神经科学重点实验室 |
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