《表1 Swern氧化体系的筛选》

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《醋酸可的松C11氧化工艺改进研究》

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注：a：粗谱收率（内标物：1，3，5-三甲苯）；b:TFAA（3.9 eq.）；c:TFAA(12.3 eq.）。

目前，工业上采用的Jones试剂能以92%的产率得到醋酸可的松，可作为后续条件反应的阳性对照。由表1可知，首先选择Swern氧化体系进行羟基的氧化，发现DMSO/P2O5和DMSO/HBr体系均未得到产物；使用DMSO/Ac2O和DMSO/DCC体系时，只有极少量产物生成；使用DMSO/TFAA/Et3N体系，以四氢呋喃（THF）为溶剂时，可以68%的产率得到目标化合物醋酸可的松。选用5种溶剂对反应进行优化，发现当选用四氢呋喃作为溶剂时，反应产率最高，达到了68%；而选用丙酮、甲苯、氯仿、甲基叔丁基醚作为溶剂时，反应产率均较低。最终，溶剂的筛选结果为四氢呋喃。之后，对TFAA的当量进行了优化。当选用8当量TFAA时，反应产率最高，达到了68%；但将TFAA的当量升至12.3时，产率没有显著提高。原因是当TFAA用量过多时，反应的原料虽然能被多消耗一些，但是副产物的量也会增加，使得8当量和12.3当量TFAA的产率基本持平。而TFAA用量为3.9当量时，产率仅有43%。因此，TFAA/DMSO氧化，三氟乙酸酐当量的优选结果为8当量。由于TFAA/DMSO氧化体系的产率低，工业化应用比较难。因此，还对其他的氧化体系进行了探索，包括二氧化锰、钌试剂，但Mn O2和Ru Cl3体系均无法实现氧化。受Corey等[5]工作的启发，尝试Dess Martin试剂时，发现该高碘化物能以91%的产率得到产物醋酸可的松，之后对高碘氧化进行了进一步的优化。