《表1 各种组蛋白甲基转移酶及其在胰腺癌发生发展中的作用》

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《组蛋白甲基转移酶与胰腺癌的研究进展》


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组蛋白甲基转移酶(histone methyltransferases,HMT)是一类含有SET结构域的蛋白质。SET结构域得名于最早发现表达该结构域的3个基因,分别为Su(var)3-9、Enhancer of zeste[E(z)]和trithorax(trx)。该酶促进组蛋白甲基化[2],而组蛋白甲基化参与基因表达的激活、延伸或抑制,是维持哺乳动物细胞功能多样性的主要修饰方式之一[3]。组蛋白甲基化通常发生在H3和H4组蛋白N端精氨酸或赖氨酸残基上,这一过程由组蛋白甲基转移酶完成,因此可分为组蛋白赖氨酸甲基转移酶(HKMT)、组蛋白精氨酸甲基转移酶(HRMT)2个家族。组蛋白赖氨酸甲基化主要与染色质浓缩、基因表达沉默有关,而组蛋白精氨酸的甲基化在基因转录调控中发挥重要作用,并能影响细胞的多种生理过程,包括DNA修复、信号转导、细胞发育及癌症发生等[4]。与胰腺癌增殖密切相关的几种组蛋白甲基转移酶总结于表1,它们可通过不同的作用靶点或信号通路,发挥促进或抑制胰腺癌细胞的生长。因此,深入研究组蛋白甲基转移酶活性调控方式,以及不同组蛋白甲基化对胰腺癌进程的影响,将为胰腺癌的治疗带来新的曙光。