《表1 m6A的甲基转移酶、脱甲基酶与甲基结合蛋白的种类和功能》

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《RNA的m6A修饰在女性生殖健康中的作用和机制》

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m6A修饰是真核生物m RNA上含量最多的表观遗传修饰。哺乳动物中，平均每条m RNA约含3～5个m6A修饰，m6A含量与腺嘌呤A含量之比约为0.1%～0.4%。m6A修饰主要分布于m RNA的蛋白质编码序列、3’非翻译区、长的外显子区域、终止密码子与剪切位点附近[15]，参与调控RNA转录、剪切、结构、定位、降解、翻译及核转运等功能。RNA的m6A修饰水平失调，可能改变RNA的功能，导致一系列病理效应[16]。m6A的形成需要甲基转移酶复合体的参与，由S-腺苷甲硫氨酸作为甲基供体。目前发现甲基转移酶复合体的相关蛋白包含甲基转移酶样蛋白3（methyltransferase like 3，METTL3）[17]、甲基转移酶样蛋白14（methyltransferase like 14，METTL14）[18]、WT1相关蛋白（WT1 associated protein，WTAP）[19]和KIAA1429[20]四种。去除m6A的过程是指在脱甲基酶的催化下，m6A修饰上的甲基被去除的过程。目前发现的脱甲基酶包括肥胖相关蛋白（fat mass and obesity-associated protein，FTO）[8]、α-酮戊二酸依赖性加双氧酶Alk B同源蛋白5（Alk B homolog 5，Al KB5）[21]两种，两者均属于AIk B家族蛋白，依赖辅因子Fe2+和α-酮戊二酸行使去甲基化功能（图1）。此外，细胞中还存在能够识别并与m6A结合的m6A识别蛋白。m6A识别蛋白主要是具有高保守YTH结构域的YTH家族蛋白YTHDF1～3和YTHDC1～2[22]、HNRNP家族蛋白HNRNPA2B1、HNRNPC[23-24]和真核起始因子3（eukaryotic initiation factor 3，el F3）[25]，胰岛素样生长因子2 mRNA结合蛋白（insulin-like growth factor 2 mRNA-binding proteins，IGF2BPs；including IGF2BP1/2/3），这些蛋白可特异性结合到含m6A修饰的序列上，调控相关m RNA的功能（表1）。