《表3.儿茶酚-O-甲基转移酶(COMT)在消化道的分布》

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《消化道多巴胺的来源、代谢和功能》


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消化道上皮细胞广泛表达COMT[92,93](表3),如胃体、幽门、十二指肠、回肠和结肠。研究报道,胃体和幽门上皮细胞表达COMT,小鼠十二指肠上皮细胞和微绒毛中也存在COMT,但在胃肠道的内分泌细胞则并未见COMT的表达[94]。MB-COMT和S-COMT在不同区域的活性不同[68,92](表4)。在大鼠小肠,S-COMT是黏膜和肌层中COMT的主要形式,并且S-COMT活性在十二指肠黏膜层最高,空肠和回肠黏膜层稍低。而MB-COMT的活性在黏膜和肌层以及胃肠道的不同区域几乎相等。L-DOPA的主要吸收部位是十二指肠和空肠,而胃肠道黏膜中COMT的高表达和活性可能有助于儿茶酚如L-DOPA的代谢[92]。COMT抑制剂可防止L-DOPA在外周组织转化为3-O-甲基多巴,上调外周L-DOPA水平,因而进入到中枢的L-DOPA增多,DA的合成增加。此外,进入中枢的COMT抑制剂可通过降低L-DOPA和DA的代谢,进一步提高L-DOPA的利用度和DA的含量,因此COMT的抑制剂成为治疗PD患者的辅助药物,在临床上广泛应用。据报道,切除肝脏的大鼠其血浆或其他组织中3-O-甲基多巴的水平没有降低[92],提示消化道的COMT在外源性儿茶酚的代谢中发挥着重要作用。回肠原代上皮细胞的COMT被证明可代谢外源性的DA[68],而结肠内容物含有高浓度的DA[14],结肠上皮细胞的顶膜侧也表达DAT[30],因此我们推测结肠黏膜中的COMT可能也参与维持内源性DA的稳态,降解从肠腔转运到上皮细胞中的DA。