《表1 目前处于研究阶段的抑制QS系统相关生物膜抑制剂》

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《铜绿假单胞菌生物膜研究进展》

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抑制群体感应（QS）系统治疗铜绿假单胞菌感染能够预防及减少生物膜形成、降低细菌毒力，并且细菌产生耐药性风险较低[29]。已证实的QS抑制剂，包括合成呋喃酮，阿奇霉素和水杨酸等[30]。近年来，人们对应用群体感应抑制剂治疗铜绿假单胞菌感染进行了深入的研究[31]（表1）。例如：从土曲霉中分离的土曲霉酮（terrein）可通过拮抗群体感应受体减少弹性蛋白酶、绿脓菌素和鼠李糖脂等毒力因子产生及生物膜形成，土曲霉酮还通过降低二鸟苷酸环化酶（DGC）的活性来降低细胞内c-di-GMP水平，是QS系统和c-di-GMP信号传导的双重抑制剂[32]。应用小白菊内酯处理铜绿假单胞菌生物膜后减少了EPS产生并杀死部分细菌，亚抑菌浓度的小白菊内酯可使lasI、lasR，受体rhlI、rhlR的表达下调，显著降低毒力因子并抑制生物膜形成[33]。玉米黄质是一种类胡萝卜素，通过与群体QS信号受体LasR和RhlR结合，并阻断毒力基因、lasB和rhlA的表达以减少铜绿假单胞菌生物膜形成[34]。此外，M64是一种苯甲酰胺-苯并咪唑化合物，用于化学抑制铜绿假单胞菌MvfR产生，从而抑制生物膜形成并增加铜绿假单胞菌对美罗培南和妥布霉素的易感性[35]。M64也可与MvfR配体结合区相结合，充当MvfR的竞争性拮抗剂来降低MvfR的DNA结合能力[36]。