《表1 Sox基因家族在成年神经发生中的调控作用》

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《Sox基因家族对成年神经发生的转录调控作用》


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成年神经发生是脑内一种独特的神经可塑性过程,这种现象存在于成年哺乳动物的脑内,并且在SGZ和SVZ区有显著地表达,已经得到了诸多研究的证实[27]。其中在SGZ的神经发生现象与海马功能相关行为密不可分,包括学习和记忆、焦虑和压力调节,以及社会行为等[27]。Matthew等(2019)最新的研究发现,甚至是90岁高龄的健康老年人和阿尔兹海默症患者脑内仍然存在神经发生。转录因子作为基因表达程序的重要调控因子,对脑发育以及NSCs自我更新与分化十分重要,其中Sox家族转录因子在成年神经发生的各个阶段发挥着关键的调控效应(表1)。具体来说,在成年神经发生过程中,Sox家族的不同因子在NSCs增殖、分化、迁移和成熟等阶段扮演着不同的角色;不同类型的Sox家族在神经发生过程中均有不同的表达,并发挥各自的生物学功能,对于NSCs早期谱系分化和迁移也都发挥着重要的调节作用。需要指出的是,Sox家族的不同成员之间并不是彼此独立的,而是相互联系或者协同发挥作用的,还能通过相关的一些关键细胞信号通路与其它转录因子相互作用并参与神经发生过程。不过,虽已初步研究和证实,但目前关于Sox家族因子调节神经发生的下游调控机制,尤其一些亚序列信号级联如何最终影响NSCs中特定因子的表达、从而调控成年神经发生的不同阶段,以及不同因子之间的具体相互作用等方面,尚不完全清楚,仍需要进一步深入探索和阐明。同时,关于Sox基因家族中某些单因子的研究还不够深入,如Sox1、Sox12等需要用更多的手段和实验去证实,以充分挖掘Sox家族因子在脑内的生物学功能。对上述这些方面的进一步研究并进行机制上的探索,都将十分有助于促进我们更好地了解成年神经发生过程的原理,为寻找相关的分子机制以及相应的干预靶点提供更多的科学依据和理论支持。