《表1 Eph家族蛋白在突触发生和突触可塑性中的作用》

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《Eph家族蛋白在学习记忆中作用的研究进展》

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作为大脑最基本和重要的功能之一，学习记忆始终是脑科学研究的热点领域。尽管相关研究已经取得了很大进展，但其具体机制尚不完全清楚。近年来，Eph家族蛋白在学习记忆中的作用受到了越来越多的重视。大量实验证实Eph家族蛋白在学习记忆中扮演着不可或缺的角色，其发挥作用的可能机制包括调节突触发生和突触可塑性（表1）。然而，由于Eph家族蛋白信号通路极其复杂，其具体调节方式及其下游机制仍有诸多未知之处。首先，Eph受体和配体ephrin结合的非特异性使得许多实验难以排除其他非特异信号通路对结果的影响，从而难以阐述某种具体信号通路的作用，而Eph家族蛋白信号通路的双向性则进一步增加了这种复杂性。其次，同样的信号通路在不同脑区，其发挥的作用有可能不同。比如，在海马CA1 stratum oriens区，ephrinB3逆向信号通路能够正性调控树突棘成熟，但在其他亚区却可能会产生相反的作用；而即使在同一脑区，若表达的时期不同，其作用同样可能会发生变化[19]。与此同时，由于Eph受体和ephrin配体通常簇集化形成多聚体从而调节各种生理过程，其簇集化的程度以及多聚体间亚基的协同或拮抗作用同样会影响最终的整体效果[26]。因此，Eph家族蛋白介导的信号通路调控学习记忆的机制仍需要更多精确而严谨的研究进一步阐明。