《表1 Eph/ephrin在多个系统中的作用》

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《Eph/ephrin信号通路与神经干细胞的增殖和分化》

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Eph受体和ephrin配体的组织结构需要在相同或不同类型的两个相互作用细胞的表面上存在。因此，物理接触对于在不同细胞类型中启动正向和/或反向信号传导是必需的。这些受体-配体对接触介导的生理功能已被广泛记载用于多个方面。Eph/ephrin信号通路具有多种生物学作用。虽然他们在神经系统之外的最佳研究角色是在血管系统发育期间的作用，但相关研究也揭示了Eph受体和ephrin配体在免疫系统、骨骼、干细胞、上皮细胞以及肿瘤发展和转移中的重要性。Eph受体和ephrin配体在发育中的神经系统中高度表达，它们在调节细胞群的空间组织、组织模式、轴突导向和突触连接的形成中具有重要作用[23-24]。神经系统中的轴突长距离延伸到达目标，这个过程由Eph受体和ephrin配体促进。EphrinA与TrkB和p75神经营养因子受体的相互作用通过反向信号传导导致轴突延伸。EphrinB募集细胞骨架调节因子用于轴突导向、树突形态发生和突触后成熟[25]。成熟神经元从生发区迁移，启动导致形态复杂性的细胞程序，特别是细胞突起的延伸，最终形成成熟神经元的轴突和树突。适当的形态学分化是神经元连接的先决条件。这一过程的基础是诱导一系列细胞骨架成分，这些成分支撑复杂的细胞结构和信号机制，介导神经元的反应性和可塑性[26]。相关研究已经证实Eph/ephrin信号在神经发生轴突导向中起核心作用。Eph/ephrin信号通路还与神经病理学相关，包括创伤性损伤和脑卒中后神经修复的抑制等。Eph/ephrin信号通路对于心血管发育也至关重要，例如由Eph受体或ephrin配体敲除引起的心脏和血管缺陷[27-28]。EphB4和ephrinB2因其在背主动脉和主要静脉中的作用而闻名。Ephrin B2标记动脉内皮细胞，而EphB4标记静脉内皮细胞。动脉中的ephrinB2与静脉中的Eph受体的相互作用表明它们在定义静脉和动脉边界中的作用[29]。淋巴管系统是由有盲端的毛细淋巴管和集合淋巴管组成[30]，初始淋巴管需要经过重塑和成熟变成功能性淋巴管网络系统，其中许多重要的蛋白参与该过程，包括EphB4和ephrinB2。此外，Eph/ephrin也参与炎症过程。受损或发炎的血管愈合通过血小板栓塞形成和外渗血液凝固而发生。该过程涉及信号传导途径，其促进炎性细胞的募集和成纤维细胞、上皮细胞的增殖。Eph/ephrin蛋白作为血管生成的调节因子参与组织愈合和细胞迁移[31]。相关研究也发现，Eph受体和ephrin在肿瘤中异常表达，并且可以通过双向信号传导和与其他信号系统相互作用而显著影响恶性肿瘤[32]。Eph受体/ephrin配体的过表达和各种肿瘤中Eph/ephrin分子的下调表明这些蛋白质具有促进生长和抑制生长的活性。这些不同的信号传导方式对癌细胞的多种影响，也取决于细胞环境。此外，Eph受体和ephrin是肿瘤微环境及其与癌细胞通讯的关键调节因子。某些Eph受体和ephrin在病毒感染中也参与了抗病毒治疗的新途径。最具特色的作用是将ephrinB2和ephrinB3作为henipaviruses的入门受体，henipaviruses是一种新兴的人畜共患致病病毒[33]。Eph/ephrin在多个系统中的作用，见表1。