《表1 7种化学合成多肽及序列》

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《化学合成多肽体外抗HBV复制的研究》

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HepG2.2.15细胞系购自中南大学湘雅医学院细胞库，该细胞株为重组载体pDoLT-HBV-1转染后的HepG2细胞，可稳定分泌病毒颗粒和病毒蛋白[4-5]，广泛应用于HBV复制相关研究。本研究所用多肽由湖南师范大学生命与科学学院容明强教授友情提供。采用传统的甲基丙烯酸聚合物平台设计7种化学合成多肽。在传甲基丙烯酸聚合物基础上设计聚合物，合成侧链上带有阳离子和疏水基团的甲基丙烯酸酯，侧链基团随机分布在聚合物链中。天然存在及既往设计的抗菌肽序列中，存在丰富的赖氨酸残基，其可发挥阳离子官能团作用，通过静电引力增强抗菌肽与细菌表面的结合。因此，本研究设计的无规共聚物以伯铵基团作为阳离子来源，模拟赖氨酸残基的阳离子功能。同时为了探索净阳离子电荷和疏水性之间的平衡，疏水基团（MPHB）的摩尔百分比（基团/阳离子多聚物）从0到60%变化。基于以上原则设计了7种多肽，并以固相法合成。序列见表1。阳性对照药物拉米夫定购自Sigma公司（Sigma PHR1365），HBsAg检测试剂盒（ARCHITECT Anti-HBs Reagent Kit）和HBeAg检测试剂盒（ARCHITECT AntiHBe Reagent Kit）购自雅培制药有限公司。HBV核酸定量检测试剂盒购自湖南圣湘生物科技有限公司。