《表1 人和大鼠有机阴离子转运多肽(OATP)氨基酸序列相似度》

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《有机阴离子转运多肽的研究进展》


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有机阴离子转运多肽(organic anion transporting polypeptides,OATP)广泛分布在体内多个组织和器官极化细胞的质膜上,在药物的吸收、分布和排泄过程发挥重要作用。继1994年Jacquemin首次发现动物Oatp基因后,研究人员已在人、大鼠、小鼠等40多个物种体内发现了300多种OATP,并将人体内发现的OATP归为6个家族(OATP1~OATP6)、12个亚型(OATP1A2、OATP1B1、OATP1B3、OATP1B7、OATP1C1、OATP2A1、OATP2B1、OATP3A1、OATP4A1、OATP4C1、OATP5A1、OATP6A1)。根据其氨基酸序列同源性对OATP进行分组,蛋白质序列相似度>40%为同一个家族,>60%为同一个亚家族[1]。不同物种转运蛋白的氨基酸序列并不一致,且差异较大,具有明显的物种差异性[2],在同一物种体内同一亚家族氨基酸序列也有所差别。表1[3]展示了部分人类和大鼠的OATP氨基酸序列,相似度较高的如大鼠Oatp1b2与人OATP1B1和OATP1B3都在肝组织中表达且相似度>60%,大鼠Oatp3a1与人OATP3A1相似度达到了97%,但大部分大鼠和人的转运体氨基酸序列相似度<50%,这给研究中识别人和大鼠相对应的转运体带来了一些困难,一些动物体内研究结果无法完全在临床上进行验证,而且氨基酸序列同源性的高低并不能将两者功能完全联系起来。