《表4 大鼠灌胃给药10 mg·kg-1阿托伐他汀的药动学参数》

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《LC-MS/MS测定大鼠血浆中阿托伐他汀及其活性代谢产物》

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按照“2.4”项中的实验方案造模并依法采取大鼠眼眶血样。10只大鼠的血浆样本按本研究所建立方法，检测血中阿托伐他汀、o-HAT、p-HAT的药物经时浓度。结果显示对照组和诱导组大鼠灌胃给予阿托伐他汀后，体内药动学过程均符合二房室一级吸收模型，药时曲线见图3，主要的药动学参数见表4。对照组大鼠在灌胃给药阿托伐他汀后，母药的血药浓度在18 min左右达到峰值后迅速消除；主要活性代谢产物o-HAT达到血药浓度峰值时间更晚，并且消除缓慢，在体内驻留时间长；另一个活性代谢产物p-HAT在体内的含量很低，但仍可观察到其血药浓度曲线呈消除慢、驻留时间长的趋势。阿托伐他汀的活性主要由活性代谢产物产生，其药效持续时间久的优点也与活性代谢产物的半衰期长相关，这与本实验中观察到的现象一致。