《表2 靶向剪接体的小分子化合物》

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《变异剪接体的结构、功能及其在疾病治疗中的应用》

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研究中发现一些小分子剪接调节器（small-molecule splicing modulators，smSM）也会影响剪接。如阿米洛利（amiloride）的主要作用机制是作用于肾小管中离子泵，然而，有研究发现它可以显著地影响与细胞凋亡相关的几个基因的剪接，进而能够影响肿瘤的生长[23]。一种新的抑制SRPK1（serine-rich protein kinese 1）的双取代呋喃类抑制剂也被证明可以抑制血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）的剪接和新生血管生成[24]，在眼部新生血管模型、异种黑色素瘤生长和原位前列腺癌小鼠模型中均发现抑制现象[25]。Wang等[26]报道了人工剪接因子可以改变肿瘤细胞一个促凋亡剪接异构体的数量，从而诱导其凋亡。这为基于可变剪接的基因靶向治疗开辟了新的思路。作为剪接体中必不可少的一部分，SF3b1在癌症生物学中获得了广泛关注，它被确定为三种不同的癌细胞生长抑制剂的靶点[27-29]：SSA（1）（spliceostatin A 1） 、PB（2）（pladienolide B 2） 、HB（3）（andherboxidiene3） 。在体外系统中，SSA（1）、PB（2）、HB（3）与核心剪接蛋白SF3b1结合并抑制剪接，目前正作为潜在的化疗靶标进行研究。除此之外，还有很多小分子物质可以通过调控剪接体而发挥生物学功能（表2），已有文献对相关内容进行了详细的阐述[30-33]。