《表2 miRNA与Wnt/β-catenin信号通路的调节功能》

  提示：宽带有限、当前游客访问压缩模式

本系列图表出处文件名：随高清版一同展现

《miRNA对骨肉瘤相关信号通路的调控》

1. 获取 高清版本忘记账户？点击这里登录

1. 下载图表忘记账户？点击这里登录

Wnt/β-catenin信号通路与肿瘤侵袭和转移密切相关，可被miRNA激活或抑制，从而诱导肿瘤细胞增殖、凋亡和侵袭。Du等[16]发现，miR-184的过表达在体内外均能促进骨肉瘤细胞的增殖。miR-184通过上调Wnt/β-catenin信号通路相关基因和蛋白表达水平，阻断细胞周期和细胞黏附，有助于骨肉瘤细胞增殖和侵袭。低密度脂蛋白受体相关蛋白6（low density lipoprotein receptor-related protein6，LRP 6）作为miR-183的直接靶点，其3'UTR区可与miR-183结合，使LRP 6蛋白表达水平降低，抑制肿瘤细胞的发生发展，然而LRP 6过表达时可逆转录miR-183。其中，LRP 6参与激活Wnt/β-catenin信号通路，同时也证明了miR-183过表达可下调LRP 6阻断Wnt/β-catenin信号通路，进而抑制骨肉瘤细胞的生长、侵袭和转移[17]。同时，还有miR-107结合位点位于DKK-1（Dickkopf-1基因）的3'UTR区，下调DKK-1，而DKK-1作为Wnt/β-catenin信号通路的一种抑制剂，则miR-107在骨肉瘤细胞中低表达，可增强Wnt/β-catenin信号通路，从而促进肿瘤的发生发展[18]。另外，过表达的miR-381通过下调肝脏受体类似物-1（liver receptor homolog-1，LRH-1）的表达，抑制肿瘤的发生和转移，增加骨肉瘤患者的生存期，其主要机制为抑制Wnt/β-catenin信号通路，促进骨肉瘤细胞的凋亡[19]。有一些miRNA可通过Wnt/β-catenin信号通路对细胞周期进行调控，例如，miR-182通过抑制同源异型盒A9（Homologous box A9，HOXA9）的表达，下调Wnt/β-catenin信号，使细胞周期阻滞于G1期，从而抑制骨肉瘤细胞增殖，促进细胞凋亡[20]。miR-214可能通过直接调控β-catenin表达，进而参与调节Wnt/β-catenin通路，诱导细胞周期阻滞，并通过G0/G1期的检查点调控细胞周期进程，促进细胞的发生发展[21]。miRNA对Wnt/β-catenin信号通路的调节功能见表2。