《表4 miRNA与NF-κB信号通路的调节功能》

  提示：宽带有限、当前游客访问压缩模式

本系列图表出处文件名：随高清版一同展现

《miRNA对骨肉瘤相关信号通路的调控》

1. 获取 高清版本忘记账户？点击这里登录

1. 下载图表忘记账户？点击这里登录

核因子-κB（NF-κB）是一类广泛存在于哺乳动物细胞中具有多向转录调节作用的核转录因子，能够参与机体的炎症反应、免疫反应、细胞分化与凋亡。Wang等[26]发现，miR-199a-3p通过调控其靶基因AK4来调控骨肉瘤的耐药。他们并将miR-199a-3p和miR-199a-3p antagomir分别转染到G-292和MNNG/HOS细胞后检测发现，G-292细胞周期/pRB-E2F活性随miR-199a-3p水平的升高而升高，然而G-292中NF-κB的活性被抑制；MNNG/HOS细胞中miR-199a-3p水平降低，而NF-κB信号通路被激活，故NF-κB信号通路在这两种细胞株中具有良好的相关性，同时也参与了miR-199a-3p介导的骨肉瘤耐药机制中。Jiang等[27]为了阐明miR-107与原肌球蛋白1（tropomyosin 1，TPM1）的相互作用，以及其相关信号通路对U2OS细胞生长的影响，采用Western blot检测发现，过表达miR-107可使TPM1表达下调。相反，单独转染miR-107抑制剂可上调TPM1的表达，miR-107激活的NF-κB信号通路可能是通过下调TPM 1来实现的。miR-107过表达下调TPM1可能通过激活NF-κB信号通路促进U2OS细胞的生长、迁移和侵袭，则以此途径为切入点可为骨肉瘤患者提供一种新颖的临床治疗方案。miR-506可能通过靶向JAG1（Jagged 1）抑制骨肉瘤细胞增殖，JAG1是一个肿瘤启动子基因，其调控异常可与实体瘤有关，能刺激细胞增殖。白细胞介素-1（interleukin-1，IL-1）是肿瘤微环境中一些免疫细胞分泌的最重要的促炎细胞因子，在肿瘤免疫效应中发挥重要作用。IL-1有两种主要形式，即IL-1α和IL-1β，它们与相应的受体结合，产生相应的生物学功能。IL-1β以分泌的形式介导炎症促进肿瘤发生、肿瘤侵袭和免疫抑制。IL-1β还可抑制miR-506表达，同时上调JAG1和NF-κB的表达。当NF-κB基因敲除，则miR-506表达上调。IL-1β对miR-506的抑制作用因NF-κB的敲除而减弱，故NF-κB依赖的IL-1β刺激参与JAG1的调控。NF-κB miR-506/JAG 1通路对IL-1β的调控为骨肉瘤的病理生理研究提供了新的思路，同时也为临床治疗提供了新的靶点[28]。miRNA对NF-κB信号通路的调节功能见表4。