《表5 miRNA与其他信号通路的调节功能》

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《miRNA对骨肉瘤相关信号通路的调控》

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近年来，许多科学家对其他类型的信号通路与骨肉瘤发生的相互关系进行了相关的研究，比如诱导细胞凋亡的caspase信号通路及Notch信号通路。Gao等[29]在研究中发现，miR-142显著上调可促进caspase-3蛋白表达，提示miR-142激活了caspase信号通路，调控caspase-3诱导的细胞凋亡。而miR-142过表达可明显抑制MG-63细胞的增殖和诱导凋亡，miR-142能显著促进MG-63细胞Rb磷酸化，可能与miR-142诱导骨肉瘤细胞凋亡有关。在骨肉瘤患者中，Rb基因的突变抑制Rb激活其下游信号分子，从而导致细胞周期失调，进而导致不受控制的增殖。另外，miR-142过表达也导致PTEN基因和蛋白表达上调，抑制PI3K/Akt信号通路从而抑制细胞增殖。故miR-142对肿瘤抑制因子Rb、PTEN的上调和caspase信号通路的调控在骨肉瘤防治中的应用提供了基础。miR-340抑制骨肉瘤细胞的增殖、迁移和侵袭。而且转染miR-340到骨肉瘤细胞中通过抑制CTNNB1（Catenin beta 1）介导的Notch信号通路，可促进其细胞凋亡，抑制细胞增殖、迁移和侵袭[30]。Li等[31]检测了hFOB 1.19细胞和骨肉瘤细胞系Saos-2、U2OS中miR-200-3p的表达，发现miR-200-3p在骨肉瘤细胞中的表达明显低于正常细胞。其次，miR-200-3p在Saos-2和U2OS中过表达，通过MTT法和流式细胞术检测细胞增殖和凋亡，结果表明，miR-200-3p过表达可抑制Saos-2和U2OS细胞增殖，促进细胞凋亡。故过表达的mi R-200-3p促进FOXO1的表达，经Western blot检测发现，FOXO1（Forkhead转录因子）可进一步激活FOXO信号通路，抑制骨肉瘤细胞的增殖，促进细胞凋亡。CXCR4（趋化因子受体）是一种G蛋白偶联趋化因子受体，在骨肉瘤细胞中普遍表达，基质细胞衍生因子-1（stromal cell derived factor-1，SDF-1）与CXCR4结合通过下游信号通路介导细胞的增殖、迁移和凋亡，同时高浓度SDF-1可促进骨肉瘤肺转移。其中，Zhu等[32]发现，miR-613可直接下调CXCR4的表达，从而抑制骨肉瘤细胞的增殖和迁移，并且促进细胞凋亡，揭示了SDF-1/CXCR4通路在骨肉瘤发生发展中发挥重要作用。该研究说明，高表达miR-613可以抑制SDF-1/CXCR4通路，为骨肉瘤治疗提供一个新的治疗方向。miRNA对其他信号通路的调节功能见表5。