《表1|NF-κB通路中关键信号分子与HIF-1α的调控关系》

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《低氧诱导因子1α与低氧相关疾病信号通路的关系》

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KIM等[53]对HIF和Notch信号通路在中枢神经系统的神经元、血管中的密切联系和相互作用得到了详细的阐述。李德龙等[54]表明Notch信号通路在缺血再灌注损伤中被激活，其机制可能与HIF-1α有关。MIRANDA等[55]发现在牙源性角化囊肿中靠近囊腔的副基底层的低氧情况更严重，且这些区域HIF-1α呈现高表达状态，同时高表达的还有Notch1，这一结果提示HIF-1α激活了Notch1。ZOU等[56]也表示Notch1信号是低氧时HIF-1α诱导T细胞急性淋巴白血病增殖、侵袭和耐药过程中所必需的。PARK等[57]认为HIF-1α对Notch信号通路不是直接激活，而是由血管内皮生长因子介导的间接激活。LI等[58]研究认为HIF-1α通过结合与稳定NICD，激活Notch下游基因的转录和翻译，从而参与癫痫发生过程。另外一项研究表明Notch信号通过增强HIF-1α的转录活性刺激糖酵解，而在常氧和低氧条件下敲除HIF-1α基因可以减弱NICD1上调的糖酵解基因[59]。MENG等[60]使用暴露于电离辐射的细胞评估FIH抑制剂NOFD的作用，发现NOFD显著增加了下游Notch2基因的表达。与之前报道不同的是，ITOH等[61]研究结果表明低氧增加了特定细胞系中HIF-1α和HIF-2α的表达，而抑制了Notch1的激活。大多数证据表明，HIF-1的上调促进了Notch的表达，甚至可以推测HIF-1通过调控下游血管内皮生长因子的表达间接调节Notch的表达。但仍有一部分实验结果与这一结论不同，虽然没有直接的证据表明HIF-1上调直接抑制了Notch的活性，但HIF-1的上调不总是导致Notch激活的这一事实确确实实存在。