《表3 小鼠灌胃给药8-MOP的药代动力学参数 (n=5) Table 3 Pharmacokinetic parameters of 8-MOP in mice with a single intr

《表3 小鼠灌胃给药8-MOP的药代动力学参数 (n=5) Table 3 Pharmacokinetic parameters of 8-MOP in mice with a single intr   提示:宽带有限、当前游客访问压缩模式
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《高效液相色谱法测定小鼠血浆中8-甲氧基补骨脂素及其药代动力学研究》


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本研究发现,小鼠给药后得到的平均血药浓度-时间曲线出现双峰。药时曲线出现双峰的原因可能有多种[24]:首先,药物自身的性质有可能导致药时曲线出现双峰,如药物自身因素(如脂溶性等)导致吸收程度出现差异。其次,肝肠循环也可能导致双峰的出现。肝肠循环即药物经胆汁进入肠道完成重吸收后,经由门静脉再次返回肝。Qu等[25]通过实验验证了鸢尾苷代谢产物的药时曲线产生双峰的主要原因为肝肠循环。有研究发现,胃肠蠕动与胃排空延迟也可能导致出现双峰[26],胃肠蠕动指在空腹时的胃肠蠕动期给药引起再次收缩,胃排空延迟指药物在进入小肠进行吸收前,由于药物具有较高的水溶性而使得其在胃中停留时间较长。除上述可能的原因以外,胃肠道对药物存在多吸收位点是目前药时曲线出现双峰现象最为广泛接受的机制。Godfrey等[27]将其作为理论基础,应用于双峰药动学模型的建立;Nasiri-Toosi等[28]指出,肠道对他克莫司的摄取由回肠和空肠两部分组成;Oo等[29]亦发现奥斯米韦在胃和小肠近远端均有良好的吸收。本研究灌胃给药配制的8-MOP为混悬液,且8-MOP易溶于有机溶剂,水溶性较差,故药时曲线出现双峰的原因为胃排空延迟的可能性较小,而8-MOP自身因素导致吸收程度出现差异的可能性更大一些。药物的药时曲线出现双峰的原因较复杂,其真正的原因仍有待进一步研究确认。