《表1 m RNA常见修饰核苷的分布和功能》

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《真核生物mRNA上的修饰核苷及在发育调控中的作用》

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多个研究发现m6A writer的突变可导致不同的表型甚至胚胎致死（表1）。例如酿酒酵母，只有在减数分裂时期的m RNA才具有m6A修饰，IME4/METTL3的缺失影响酵母的出芽和减数分裂过程[54-55]。酵母中Kar4/METTL14的突变造成单倍体配子融合失败[56-57]。斑马鱼中METTL3和WTAP的表达富集于脑部，基因敲除导致胚胎细胞凋亡增加，斑马鱼头部和脑部发育缺陷，生育能力下降[58]。果蝇的METTL3和METTL14突变体在传代能力、飞行技能、神经发育和性别决定等方面表现出不同程度的缺陷[59-64]。果蝇的m6A标记影响XIST和Sxl等母本m RNA的特异选择和剪切，从而影响性别的决定[65]。小鼠METTL3、WTAP或RBM15的缺失导致胚胎干细胞失去分化能力并导致胚胎致死[50，66-68]；METTL14的突变影响精细胞发育和个体的育性[69]。人类细胞中METTL3缺失抑制胚胎干细胞分化，造成生物钟周期延长，METTL3可以促进癌症细胞中蛋白质的翻译，从而影响多种肿瘤疾病进程[70-72]。拟南芥MTA （METTL3的同系物）突变体和VIR突变体都是在胚胎的球形期停止发育，其中MTA突变体中m6A水平减少了将近90%，突变体花器官异常、无顶端优势，生长模式发生改变[4，41]。拟南芥FIP37 （WTAP的同系物）突变体m6A水平减少约85%，顶端分生组织过度繁殖，植株生长不正常[73]。拟南芥hakai突变体中m6A水平相对野生型降低35%，但没有明显的表型[51]。因此，拟南芥中除了HAKAI，其他m6A甲基转移酶复合体成员缺失对于胚胎发育都至关重要，但是各组分对于植物发育的影响强度又各有不同。